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  "abstract": "Introdução: Variantes do sistema Rh são frequentes e resultam em alterações de epítopos, enfraquecimento da expressão antigênica ou ausência de expressão da proteína. Os genes RHD e RHCE são altamente polimórficos, e novos alelos têm sido continuamente identificados. Objetivo: Descrever o perfil de amostras nas quais novos alelos RHD foram identificados, os passos importantes na identificação de novos alelos e as estratégias laboratoriais empregadas. Metodologia: Foram analisadas 13 investigações moleculares do gene RHD realizadas no Laboratório de Biologia Molecular no período entre 2016 a 2025. A investigação foi direcionada pelos resultados sorológicos e realizada por sequenciamento de DNA e QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short Fluorescent Fragments). Resultados: No período avaliado, foram identificados 13 novos alelos. Dois deles foram identificados em amostras com discrepância na tipagem [RHD(1-2)-CE(3)-D(4-9), RHD*DAR1.02(c.1063A)], 3 em amostras com alteração de reatividade [RHD*01(602G,667G,697C,733C,744T,1136T); RHD*01(359A); RHD*01(841C)], 1 em amostra de paciente D+ com anti-D [RHD*01(186T, 410T, 455C, 667G)], 1 em amostra com discrepância entre clones [RHD*01(739A)] e 4 oriundas de amostras com resultado sorológico negativo e presença do gene RHD [RHD*01(487-1A); RHD*01(1073+2A); RHD*01(1151G); RHD*01(679delCT)]. A estratégia de investigação iniciou-se com o sequenciamento completo do gene após a exclusão das variantes mais frequentes. A interpretação integrada dos resultados sorológicos e moleculares foi essencial para a identificação dos novos alelos. Por exemplo, a amostra com o genótipo RHD*DAR1.02(c.1063A) foi incialmente genotipada como DAR1.2; entretanto, os resultados sorológicos mostravam uma reatividade mais baixa do que as variantes DAR. Sendo assim, todo o gene RHD foi sequenciado e uma mutação adicional foi identificada, caracterizando um novo alelo. Falhas de amplificação também exigiram investigação complementar. A falha na amplificação do exon 3 e 10 nos levou a investigar a presença de alelo híbrido e observamos que haviam 3 cópias do RHCE exon 3 e nenhuma do gene RHD, caracterizando um alelo híbrido. A ausência do exon 10 foi confirmada por outra metodologia. A presença de troca única de nucleotídeo (SNV) em região codificadora pode levar a alteração de aminoácido, como observado em quatro amostras. Nestes casos a predição da troca de aminoácido e localização na proteína são importantes para predizer o impacto na expressão antigênica. Apesar da identificação de alguns SNVs, o sequenciamento completo do gene foi imprescindível para a caracterização correta do alelo. Duas amostras apresentaram um conjunto novo de trocas já descritas no gene RHD que caracterizaram novos alelos. A investigação de amostras com fenótipo negativo ou DEL envolveu principalmente investigação de regiões de splicing, e detecção de Indels, os quais acarretam em uma proteína anormal ou gene não funcional. Conclusão: A identificação de novos alelos RHD requer análise crítica e integrada dos resultados sorológicos e moleculares, frequentemente associada ao uso de metodologias complementares. A correta interpretação das alterações genéticas e sua correlação com o fenótipo são fundamentais para a caracterização de novas variantes e para a predição da alteração da expressão do antígeno D. A detecção de novos alelos contribui para o crescimento científico e correta determinação do fenótipo RhD, contribuindo para segurança transfusional.",
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