{ "abstract": "Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) representa cerca de 15% dos casos pediátricos e é caracterizada pela proliferação de células T imaturas decorrente de alterações genéticas e epigenéticas. A LLA-T de células T imaturas (LLA-ETP) é um subtipo agressivo, frequentemente associado a alterações em componentes do Complexo Repressor Polycomb 2 (PRC2), regulador epigenético responsável pelo silenciamento transcricional. A perda de função de EZH2, principal subunidade catalítica do PRC2, pode resultar na ativação de genes envolvidos na leucemogênese. Evidências sugerem que FLT3, receptor tirosina quinase, pode ser regulado por esse complexo na LLA-T. Objetivos: Investigar a associação entre alterações de perda de função em EZH2 e a desregulação de FLT3 em pacientes com LLA-T. Materiais e Métodos: Foram analisadas duas séries independentes de pacientes com LLA-T: (1) dados públicos da iniciativa TARGET e (2) amostras da série GenLAb-INCA, de pacientes diagnosticados entre 2021 e 2026, tratados segundo o protocolo GBTLI-2021 e incluídos no Consórcio Genomas Câncer Brasileiro. Foram avaliados o perfil mutacional e a expressão gênica de EZH2 e FLT3. Na série TARGET foram utilizados dados de sequenciamento de RNA (RNA-seq) e sequenciamento de exoma completo (WES), enquanto a série do laboratório foi avaliada por RNA-seq e análise de fragmentos de DNA, para investigação da mutação FLT3-ITD. Resultados: Na série TARGET, composta por 260 pacientes, a mediana de idade foi de 9 anos (1–21), sendo 76,5% do sexo masculino. Contagens elevadas de leucócitos (> 100.000 células/mm³) ocorreram em 50,3% dos casos, comprometimento do sistema nervoso central (SNC) em 6,9% e 5,4% dos pacientes evoluíram para óbito. Mutações em EZH2 foram identificadas em 14 pacientes (5,4%) e em FLT3 em 3 (1,2%). 64 pacientes (24,6%) apresentaram superexpressão de FLT3, dos quais apenas 3 apresentaram mutação nesse gene, enquanto 4 apresentaram mutação em EZH2. Dos 18 casos de LLA-ETP, 3 apresentaram mutação em EZH2. A série do nosso laboratório, composta por 214 pacientes com LLA-T, apresentou características clínico-demográficas semelhantes à coorte TARGET. A mutação FLT3-ITD foi avaliada em 40 pacientes, sendo todos classificados como wild-type. Entre os 31 pacientes avaliados por RNA-seq, 8 apresentaram superexpressão de FLT3, todos com baixa expressão de EZH2. Entretanto, a correlação entre a expressão de EZH2 e FLT3 não foi estatisticamente significativa. A análise da expressão dos componentes do PRC2 (EZH2, EED e SUZ12) e dos genes HOXA9 e FLT3 revelou diferenças significativas entre EZH2 e EED, FLT3 e HOXA9 (p < 0,05). Discussão e Conclusão: Os resultados preliminares sugerem que a superexpressão de FLT3 pode ocorrer na ausência de mutações no próprio gene, indicando a participação de outros mecanismos moleculares envolvidos na sua regulação. Estudos adicionais são necessários para esclarecer a hipótese de que alterações de perda de função em EZH2 possam contribuir para a superexpressão de FLT3. Apoio Financeiro: Programa Genomas Brasil, DECIT/Ministério da Saúde, CNPq, FAPERJ, INCT Genômica do Câncer e Medicina de Precisão para o SUS e Swiss Bridge Foundation. Agradecimentos: Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, GBTLI e co-autores. Ferramentas de inteligência artificial (IA) foram utilizadas somente para aprimoramento linguístico do resumo, sendo revisado e editado pelos autores, assim tendo total responsabilidade sobre o conteúdo.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Laboratório de Genética das Leucemias Agudas, Coordenação de Pesquisa e Inovação, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Laboratório de Regulação da Expressão Gênica - Instituto Carlos Chagas, Fiocruz-PR, Curitiba, PR, Brasil", "Seção de Onco-Hematologia, Hospital Infantil Prontobaby Ltda., Rio de Janeiro, RJ, Brasil; Hematologia Pediátrica, Hospital Universitário dos Servidores do Estado (HUSE), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Laboratório de Genética das Leucemias Agudas, Coordenação de Pesquisa e Inovação, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brasil; Laboratório de Biologia Molecular, Departamento de Patologia Geral, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Departamento de Pediatria, Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira (IPPMG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Hospital Amaral Carvalho (HAC), Fundação Dr. Amaral Carvalho, Jaú, SP, Brasil", "Hospital Manoel Novaes, Santa Casa de Misericórdia de Itabuna (HMN-BA), Itabuna, BA, Brasil", "Seção de Onco-Hematologia, Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti (HEMORIO), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Hospital Araújo Jorge (HAJ-GO), Associação de Combate ao Câncer de Goiás (ACCG), Goiânia, GO, Brasil", "Programa de Imunologia e Biologia Tumoral, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Programa de Carcinogênese Molecular, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer (GRAACC), São Paulo, SP, Brasil", "Hospital Beneficência Portuguesa de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil", "Unidade de Oncologia Pediátrica, Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP), Recife, PE, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 18, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Ludmila Marinho BORBA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Ana Luiza Tardem MACIEL" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Ariadne FIGUEIREDO" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Bruno De Almeida LOPES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Caroline Barbieri BLUNCK" }, { "affs": [ 4 ], "name": "Elaine Sobral COSTA" }, { "affs": [ 5 ], "name": "Larissa Bueno Polis MOREIRA" }, { "affs": [ 6 ], "name": "Regiana QUINTO" }, { "affs": [ 7 ], "name": "Thais Ferraz AGUIAR" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Thayana Da Conceição BARBOSA" }, { "affs": [ 8 ], "name": "Vanuza Maria ROSA" }, { "affs": [ 9 ], "name": "João Paulo De Biaso VIOLA" }, { "affs": [ 10 ], "name": "Luis Felipe Ribeiro PINTO" }, { "affs": [ 11 ], "name": "Adriana SEBER" }, { "affs": [ 12 ], "name": "Maria Lúcia De Martino LEE" }, { "affs": [ 13 ], "name": "Mecneide Mendes LINS" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Marina Chianello Nicolau FAGUNDES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Mariana EMERENCIANO" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/0zakvpt5132hy.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.108417", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926021644", "id": "0zakvpt5132hy", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108417", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research" ] ], "openalex": "W7223154088", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/0zakvpt5132hy.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:20Z", "native_id": "6bbd789cfdec4a5e87f2a9eb084c0046", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108417" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research", "subfield": "epidemiology-public-health" } ], "title": "PAPEL DO", "title_text": "PAPEL DO", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:20Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/0zakvpt5132hy", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }