{ "abstract": "Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de precursores B (LLA-pB) é a neoplasia mais frequente da infância, com pico de incidência entre 2 e 5 anos, e apresenta ampla heterogeneidade biológica. Polimorfismos germinativos em genes de reparo do DNA podem afetar a estabilidade genômica e contribuir para a suscetibilidade à doença. Em populações miscigenadas, essa avaliação requer controles compatíveis com a composição ancestral local. Objetivo: Avaliar a associação entre polimorfismos germinativos em genes de reparo do DNA e a suscetibilidade à LLA-pB pediátrica. Material e Métodos: Estudo observacional retrospectivo com 119 pacientes de até 18 anos, diagnosticados com LLA-pB e acompanhados no Rio de Janeiro entre 2011 e 2024. Foram analisados os polimorfismos RAD51 G135C, XRCC3 Thr241Met, XPD Lys751Gln, XRCC1 Arg399Gln e APEX1 Asp148Glu por discriminação alélica com ensaios TaqMan; para APEX1, 100 amostras foram avaliáveis. As frequências dos casos foram comparadas às de um grupo controle in silico (n = 554), construído com dados do Projeto 1000 Genomas e ponderado pelas contribuições estimadas europeia (63,5%), africana (25,4%) e ameríndia (11,1%) na diversidade genética da população do Rio de Janeiro. Foram avaliadas frequências genotípicas e alélicas, equilíbrio de Hardy-Weinberg, odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC95%) e modelos de herança aditivo, dominante e recessivo, com regressão logística no modelo recessivo. Adotou-se p < 0,05. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição (CAAE: 20251913.1.1001.5264). Resultados: A distribuição genotípica de RAD51 G135C diferiu entre casos e controles (p = 0,0023), embora as frequências alélicas fossem semelhantes (p = 0,989). O genótipo homozigoto variante CC foi mais frequente nos casos (6,7% versus 1,9% nos controles) e associou-se a maior suscetibilidade à LLA-pB (OR = 3,18; IC95% = 1,24–8,12; p = 0,011). No modelo recessivo, a associação permaneceu significativa (OR = 3,56; IC95% = 1,40–9,05; p = 0,0077). Não foram observadas associações significativas para XRCC3, XPD/ERCC2, XRCC1 ou APEX1. Todos os loci permaneceram em equilíbrio de Hardy-Weinberg no grupo controle, enquanto os casos apresentaram desvios para RAD51 (p < 0,0001), XRCC3 (p = 0,0266) e XPD (p = 0,0180). Discussão: A semelhança das frequências alélicas, acompanhada de distribuição genotípica distinta, sugere que o sinal de RAD51 se concentra no estado homozigoto variante, compatível com um modelo recessivo de herança. A ponderação por ancestralidade reduz o viés decorrente do uso de controles externos não representativos de uma população miscigenada. Conclusão: O enriquecimento do genótipo homozigoto variante de RAD51 G135C entre os casos e sua associação no modelo recessivo sugerem que RAD51 é o principal lócus associado à suscetibilidade nesta coorte. Os demais polimorfismos estudados não apresentaram associação significativa. Os achados reforçam a relevância das vias de reparo do DNA na biologia da LLA-pB e apoiam a validação de RAD51 como candidato a biomarcador de suscetibilidade genética em coortes maiores e clinicamente estratificadas. Apoio financeiro: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF), Centro de Ciências da Saúde (CCS), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Departamento de Pediatria, Faculdade de Medicina e Serviço de Citometria, Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira (IPPMG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Serviço de Hematologia Clínica, Faculdade de Medicina, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (HUCFF), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 8, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Gustavo LOUREIRO" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Laryssa Vitória FLORENCIO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Juliana Lobo MACIEL" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Ana Sheila CYPRIANO" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Marcelo Gerardin LAND" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Angelo MAIOLINO" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Elaine Sobral COSTA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Claudia Alencar LAGE" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/233xh4959wcsj.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.108424", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926021711", "id": "233xh4959wcsj", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108424", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research" ] ], "openalex": "W7223158691", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/233xh4959wcsj.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:36Z", "native_id": "c6a5e7c646294d0e808bf82b3225977e", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108424" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research", "subfield": "epidemiology-public-health" } ], "title": "POLIMORFISMOS GERMINATIVOS EM GENES DE REPARO DO DNA E SUSCETIBILIDADE À LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES B NA INFÂNCIA: ESTUDO CASO-CONTROLE PONDERADO POR ANCESTRALIDADE", "title_text": "POLIMORFISMOS GERMINATIVOS EM GENES DE REPARO DO DNA E SUSCETIBILIDADE À LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES B NA INFÂNCIA: ESTUDO CASO-CONTROLE PONDERADO POR ANCESTRALIDADE", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:36Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/233xh4959wcsj", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }