{ "abstract": "Introdução: Etavopivate é um ativador oral da piruvato quinase eritrocitária, em desenvolvimento para doença falciforme (DF). Sua ativação reduz 2,3-difosfoglicerato e aumenta ATP, elevando a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, os níveis de hemoglobina e a saúde eritrocitária. HIBISCUS Kids (NCT06198712) é um estudo aberto de fase 1/2 em andamento em crianças e adolescentes de 6 meses a <18 anos. Cada coorte subsequente por faixa etária inicia tratamento após revisão de 12 semanas dos dados de segurança e farmacocinética da coorte anterior. Objetivo: Relatar os achados de segurança e eficácia em 24 semanas da coorte 1 completa, com participantes de 12 a <18 anos. Material e Métodos: Os participantes receberam etavopivate 400 mg por via oral uma vez ao dia por 24 semanas. Eram elegíveis aqueles com Hb ≥5,5 e <10,5 g/dL e doença grave definida por pelo menos 1 dos seguintes critérios ocorridos no ano anterior: 2–15 crises vaso-oclusivas (CVOs), hospitalização relacionada à doença, relação albumina/creatinina urinária >100 mg/g em duas medidas ou Doppler transcraniano (DTC) condicional. Uso de hidroxiureia, crizanlizumabe ou L-glutamina permitido em dose estável. Os desfechos primários incluíram incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), eventos adversos graves (EAG), interrupções, reduções de dose e descontinuações, no período de 24 semanas. Os desfechos de eficácia incluíram taxa de resposta de Hb (aumento de >1,0 g/dL vs. basal) nas semanas 12 e 24, taxa anualizada de CVOs e número de CVOs ao longo de 24 semanas, e mudança em relação ao valor basal em Hb, escore T de fadiga PROMIS e marcadores de hemólise nas semanas 12 e 24. Também foram avaliadas média de temporal da velocidade máxima (TAMMV) por DTC e teste de caminhada de 6 minutos. Resultados: Foram incluídos 25 adolescentes: 15 do sexo feminino, 20 negros/afro-americanos, 23 com HbSS e 2 com HbSβ0-tal. A média (DP) de idade foi 14,1 (1,48) anos e de Hb basal, 7,74 (1,07) g/dL. A maioria dos EAETs (114/119 eventos) foi leve ou moderado; os mais comuns foram crise álgica (10/25), aumento do apetite (5/25), cefaleia (4/25) e tonsilite (4/25). Um EAG, colestase em participante com histórico de colelitíase, levou à interrupção da dose e foi resolvido após colecistectomia; não houve óbitos. A Hb aumentou a partir da semana 2, e se manteve elevada, acompanhado por redução dos marcadores de hemólise. Na semana 24, a Hb média foi 9,10 g/dL, com mudança média de +1,37 g/dL; 16/25 (64%) alcançaram resposta de Hb. As mudanças médias na bilirrubina indireta, DHL e contagem de reticulócitos foram -20,44 µmoL/L, -120,50 U/L e -54,47×10^9/L, respectivamente. Na semana 24, a taxa anualizada de CVOs foi 2,2 e o número médio (DP) por participante foi 1,0 (1,57). As velocidades médias no DTC foram semelhantes ao basal; 5/16 melhoraram ≥15 cm/s no exame sem imagem. A variação média (DP) nos escores T de fadiga PROMIS foi de -0,71 (8,04; n=21) na semana 12 e 0,64 (9,52; n=17) na semana 24. Não houve tendência clara observada no teste de caminhada. Discussão/Conclusão: Neste primeiro estudo pediátrico com etavopivate, o tratamento apresentou segurança consistente com dados prévios e compatível com a doença de base. Na coorte 1, houve alterações favoráveis na hemoglobina e nos marcadores de hemólise. O estudo seguirá avaliando segurança, tolerabilidade e potenciais benefícios em crianças a partir de 6 meses.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "KEMRI Kondele Children’s Hospital, Kisumu, Kenya", "American University of Beirut, Beirut, Lebanon", "King’s College Hospital, London, United Kingdom", "University of Nigeria, Nsukka, Nigeria", "Novo Nordisk, Bangalore, India", "Novo Nordisk Inc., Princeton, New Jersey, United States", "Novo Nordisk Inc., Lexington, Massachusetts, United States", "Novo Nordisk Brasil, São Paulo, SP, Brasil", "University of Balamand, Koura, Lebanon" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 9, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Bernhards OGUTU" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Miguel Rahhal ABBOUD" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Subarna CHAKRAVORTY" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Iheanyi OKPALA" }, { "affs": [ 4 ], "name": "Pavithra DHAYAKAR" }, { "affs": [ 5 ], "name": "E. Leila Jerome CLAY" }, { "affs": [ 6 ], "name": "Kaming LO" }, { "affs": [ 7 ], "name": "Guilherme Gradim FABBRON" }, { "affs": [ 8 ], "name": "Adlette INATI" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/45yy1sh9xpqb6.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.106652", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926003998", "id": "45yy1sh9xpqb6", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106652", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders" ] ], "openalex": "W7223137713", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/45yy1sh9xpqb6.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:26Z", "native_id": "71d85700534e44978f43b2b6ae33d89d", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106652" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders", "subfield": "human-genetics" } ], "title": "ESTUDO DE FASE 1/2 COM ETAVOPIVATE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM DOENÇA FALCIFORME: RESULTADOS DE SEGURANÇA E EFICÁCIA DA PRIMEIRA COORTE COMPLETA", "title_text": "ESTUDO DE FASE 1/2 COM ETAVOPIVATE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM DOENÇA FALCIFORME: RESULTADOS DE SEGURANÇA E EFICÁCIA DA PRIMEIRA COORTE COMPLETA", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:26Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/45yy1sh9xpqb6", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }