{
  "abstract": "Células T senescentes (Tsen) são caracterizadas, de forma geral, por menor comprimento telomérico, capacidade proliferativa prejudicada, e alterações fenotípicas, metabólicas e funcionais que atribuem a elas um perfil pró-inflamatório. Em doenças com um perfil inflamatório crônico, como câncer e lúpus eritematoso sistêmico, estudos mostraram uma associação entre maior frequência de células Tsen e desfechos clínicos desfavoráveis. Nesse contexto, a doença falciforme (SCD, sickle cell disease) se destaca por sua natureza inflamatória crônica, decorrente da liberação de DAMPs (damage-associated molecular patterns), ativação endotelial e de células imunes, e episódios de isquemia-reperfusão. Apesar de alguns estudos demonstrarem que pacientes com SCD apresentam células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) com menor comprimento telomérico em comparação a indivíduos saudáveis, o perfil de senescência linfocitária nesses indivíduos permanece pouco caracterizado. Por isso, esse estudo avaliou, por citometria de fluxo, a presença de linfócitos T e suas subpopulações de memória, bem como a presença de imunofenótipos associados à senescência no sangue periférico de pacientes com SCD e doadores saudáveis (HD), com idades entre 20 e 60 anos. Foram utilizados os marcadores de superfície CD3, CD4, CD8, CD28, CD57, KLRG1, e a atividade da enzima β-galactosidase associada à senescência (SA-β-Gal, senescence-associated β-galactosidase) para identificar as células Tsen (CD28-CD57+KLRG1+SA-β-Gal+), e os marcadores CD45RA e CD62L para identificação das subpopulações: naïve (CD45RA+CD62L+), memória central (CM, CD45RA-CD62L+), memória efetora (EM, CD45RA-CD62L+), memória efetora re-expressando CD45RA (EMRA, CD45RA+CD62L-). Por fim, os dados de imunofenótipo foram correlacionados com a idade e resultados de hemogramas realizados no dia da coleta das amostras. A análise imunofenotípica dos linfócitos T CD4+ e CD8+ revelou que pacientes SCD (n = 21) e HDs (n = 15) apresentaram frequências semelhantes de células Tsen CD3+CD4+ e Tsen CD3+CD8+. As frequências gerais das subpopulações de memória também foram semelhantes entre os grupos, entretanto apenas os pacientes SCD apresentaram correlações significativas entre idade e frequência de células T CD4+ naïve ( r = -0,6853, p = 0,0006) e CD4+ EM ( r = 0,5791, p = 0,0059), respectivamente negativa e positiva. Além disso, ambos os grupos apresentaram uma correlação positiva entre a frequência de células Tsen CD4+ e idade (SCD: r = 0,6476, p = 0,0107; HD: r = 0,5013, p = 0,0206). Uma correlação positiva foi observada entre a contagem absoluta de leucócitos (WBC, white blood cell) dos pacientes SCD e a frequência de células Tsen CD4+ ( r = 0.5469, p = 0.0249, n = 17), e entre o WBC de pacientes e a frequência de células SA-β-Gal+ dentro de células T CD4+ totais ( r = 0.7082, p = 0.0015), e células T CD4+ naïve ( r = 0,5172, p = 0,0355) e CD4+ EM ( r = 0,7174, p = 0,0017). Em conjunto, os resultados sugerem que a SCD está associada a alterações na dinâmica de células T CD4+ de memória, com redução mais acentuada de células naïve e aumento de células de memória efetora ao longo da idade. Além disso, a maior frequência de células T CD4+ com marcadores de senescência em pacientes com maior contagem de leucócitos sugere uma possível relação entre inflamação e senescência das células T na SCD. FAPESP (2024/08708-7).",
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    "LIM/03, Laboratório de Medicina Laboratorial, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP), São Paulo, SP, Brasil",
    "NUTERA SP, Fundação Butantan, São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP), São Paulo, SP, Brasil",
    "Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP); Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo; Instituto D’Or de Ensino e Pesquisa, São Paulo, SP, Brasil"
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