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  "abstract": "Introdução: As telomeropatias decorrem de defeitos na manutenção dos telômeros e podem causar falência medular, cirrose e fibrose pulmonar. O encurtamento telomérico associa-se à imunossenescência, ao estresse oxidativo e a um estado pró-inflamatório, mas seus efeitos sobre neutrófilos permanecem pouco definidos. As armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) são construídas por cromatina e proteínas granulares e podem amplificar a inflamação por meio da liberação de DNA e outros mediadores no espaço extracelular. Objetivos: Avaliar marcadores circulantes associados às NETs e a capacidade de formação de NETs in vitro em pacientes com telomeropatias, em comparação com controles saudáveis. Material e Métodos: Foram analisadas amostras de sangue periférico de pacientes acompanhados no Ambulatório de Falência Medular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo e de controles saudáveis. O DNA livre circulante, que reflete a quantidade geral de DNA no espaço extracelular, foi quantificado no plasma por fluorescência com PicoGreen. Complexos de mieloperoxidase-DNA (MPO-DNA), proteína globular que atua na formação de NETs, elastase neutrofílica, proteína ligada à ativação neutrofílica, e peptidil arginina deiminase 4 (PAD4), enzima que possui papel fundamental na descondensação da cromatina, foram avaliados por ensaio imunoenzimático em plasma pobre em plaquetas. Neutrófilos foram isolados por gradiente de densidade com Percoll, contados e submetidos a ensaios in vitro de indução de NETs. Resultados: Na análise preliminar de 14 voluntários, os pacientes com distúrbios teloméricos apresentaram menor contagem de neutrófilos do que os controles, atingindo valor de p=0,0055. Apesar disso, as concentrações plasmáticas dos marcadores associados às NETs variaram entre níveis semelhantes e superiores aos observados no grupo controle, com MPO-DNA (p=0,0063) e elastase neutrofílica (p=0,0216) nas análises preliminares. O conjunto dos achados indica que a carga circulante desses marcadores não diminuiu proporcionalmente à redução do número de neutrófilos. Discussão: A manutenção ou elevação de marcadores associados às NETs em pacientes com menor contagem de neutrófilos sugere maior propensão das células remanescentes à formação dessas estruturas. Esse fenômeno pode estar relacionado ao estresse oxidativo e ao ambiente pró-inflamatório da disfunção telomérica e contribuir para a inflamação sistêmica nas telomeropatias. Conclusão: Os resultados preliminares apontam alteração da resposta de neutrófilos nas telomeropatias, com manutenção ou aumento de marcadores plasmáticos associados às NETs apesar da menor contagem celular. A ampliação da amostra e a continuidade dos ensaios funcionais in vitro serão necessárias para definir a relação entre disfunção telomérica, formação de NETs e inflamação sistêmica.",
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