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  "abstract": "Introdução: A redução da massa óssea é uma comorbidade relevante na hemofilia A, mas permanece incerto em que medida decorre apenas de hemartroses e imobilidade ou também de efeitos sistêmicos relacionados à deficiência de fator VIII. Objetivos: Avaliar sistematicamente as evidências pré-clínicas in vivo sobre alterações estruturais e metabólicas do tecido ósseo em modelos animais de hemofilia A, distinguindo o fenótipo ósseo sistêmico basal das alterações secundárias à hemartrose induzida. Material e métodos: Revisão sistemática conduzida conforme o PRISMA 2020. Foram pesquisadas PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science, LILACS, Cochrane Library e Google Scholar, sem restrição de data. Incluíram-se estudos originais in vivo com deficiência genética ou funcional de fator VIII, comparador apropriado e ao menos um desfecho ósseo estrutural ou metabólico. A extração de dados contemplou modelo animal, delineamento, técnicas, microarquitetura, mineralização, propriedades biomecânicas, remodelamento e mediadores celulares ou moleculares. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta SYRCLE. Devido à heterogeneidade, realizou-se síntese narrativa em dois domínios analíticos. Resultados: Foram identificados 904 registros; após remoção de 329 duplicatas, 575 foram triados. Nove artigos foram avaliados na íntegra e oito, publicados entre 2013 e 2022, foram incluídos. Predominaram modelos murinos com deleção do gene do fator VIII; um estudo utilizou ratos. A microtomografia computadorizada foi a técnica mais frequente. Nos modelos basais, observaram-se redução da densidade mineral e do volume ósseo trabecular, menor número de trabéculas, maior separação trabecular, alterações corticais e desequilíbrio entre formação e reabsorção óssea, com diferenças dependentes do sexo. Nos modelos de hemartrose, o sangramento intra-articular provocou perda trabecular periarticular precoce, remodelamento cortical patológico, formação óssea periosteal, mineralização ectópica, sinovite e dano cartilaginoso. A reposição intensiva de fator VIII preveniu alterações ósseas e de tecidos articulares em um estudo. Os mediadores avaliados foram heterogêneos, com alterações descritas nas vias RANKL/OPG, interleucina-6, atividade osteoclástica e marcadores de formação e reabsorção. A avaliação SYRCLE indicou baixo risco para comparabilidade basal, integridade dos dados e relato dos desfechos, porém risco predominantemente incerto para randomização e cegamento. Discussão: Os achados sustentam dois componentes complementares do comprometimento ósseo: vulnerabilidade sistêmica associada à deficiência de fator VIII e agressão local decorrente da hemartrose. A convergência dos resultados sugere sinal biológico relevante, embora o pequeno número de estudos, a heterogeneidade e as limitações de relato metodológico reduzam a força das inferências causais. Conclusão: A deficiência de fator VIII associa-se a alterações estruturais e metabólicas ósseas em modelos animais, tanto em condições basais quanto após hemartrose. Estudos padronizados e translacionais são necessários para esclarecer os mecanismos envolvidos e avaliar se diferentes estratégias de restauração da hemostasia oferecem proteção óssea equivalente.",
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