{ "abstract": "Introdução: DDX41 é um dos principais genes mutados associados a neoplasias mieloides com predisposição germinativa e apresenta um padrão de comutação das variantes (somática/germinativa) em mais da metade dos indivíduos. Essas mutações podem ocorrer nas neoplasias mielodisplásicas (SMD), leucemias mieloides agudas (LMA) e menos frequentemente nas neoplasias mieloproliferativas (NMP). Objetivo: Caracterizar o perfil mutacional do gene DDX41 em indivíduos com neoplasias mieloides por meio de um painel somático de sequenciamento de nova geração (SNG), avaliando também potenciais variantes de origem germinativa. Material e métodos: Foram avaliadas 77 amostras de sangue periférico (SP) ou medula óssea (MO) de 68 indivíduos com mutação em DDX41 entre janeiro de 2024 e junho de 2026 em um laboratório de análises genômicas por meio de painel somático SNG customizado de 69 genes. Resultados: Do total de amostras avaliadas, a maior prevalência foi do sexo feminino (43/55,8%) e a mediana de idade de 69 anos (1-90 anos) com a seguinte distribuição por diagnóstico: SMD (32/41,6%); LMA (26/33,7%); NMP (6/7,8%); SMD/LMA (5/6,5%), SMD/NMP (4/5,2%); outros (4/5,2%). Foram identificadas 108 variantes em DDX41: missense (71/65,7%), nonsense (23/21,3%), frameshift (5/4,6%), start codon (2/1,9%), splice-site (1/0,9%) e outras (6/5,6%). A mediana da frequência alélica das variantes (VAF) foi 45,3% (2,0 - 52,8%). As variantes mais frequentes foram R525H (18/23,4%) e E122* (7/9,1%) sendo a R525H observada como um segundo hit em quase todas as amostras em que esteve presente (17/94,4%). Um padrão bi-alélico foi observado em 30 amostras (39%) e em 28 delas (93,3%), uma das variantes possuía VAF >20%, sugerindo a possibilidade de ser uma variante germinativa. Amostras com variantes oncogênicas/provavelmente oncogênicas totalizaram a metade (38/49,3%) e das que apresentaram apenas VUS (39/50,7%), 27 delas (69,2%) foram encontradas em coocorrência com outras variantes que justificavam os achados clínicos dos indivíduos. A comutação de DDX41 (bi-alélica ou com outros genes) foi observada em 43 amostras (55,8%), as quais apresentaram variantes oncogênicas/provavelmente oncogênicas principalmente em SRSF2 (14/32,6%), ASXL1 (13/30,2%), TET2 (8/18,6%), TP53 (7/16,3%) e DNMT3A (7/16,3%). Discussão: Esses dados revelaram-se consistentes com os já reportados por outros grupos, quanto ao perfil bi-alélico em DDX41, predominância de mutações de perda de função com VAF sugestiva de variante germinativa e da variante R525H como segundo hit. No entanto, a maior incidência da variante E122*, não observada na literatura científica, possivelmente pode estar associada à etnia brasileira. Variações étnicas na distribuição de mutações germinativas em DDX41 já foram relatadas em múltiplos estudos. Em coortes europeias, são mais prevalentes as variantes M1? e D140fs, enquanto A500fs e Y259C são mais frequentes na população asiática. No entanto, nota-se uma escassez de dados do perfil mutacional da população brasileira nos estudos internacionais. Conclusão: A identificação de variantes em DDX41 nas neoplasias mieloides, deve ser analisada com cautela, pois há a possibilidade de ser uma variante germinativa sendo relevante a investigação familiar e o monitoramento para detecção de variantes somáticas secundárias. Além disso, o uso de testes genômicos na população brasileira pode auxiliar na estratégia terapêutica e aumentar a representatividade nos bancos de variantes internacionais.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Genesis, São Paulo, SP, Brasil", "Fleury, São Paulo, SP, Brasil", "Hermes Pardini, São Paulo, SP, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 13, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Susana Elaine ALVES DA ROSA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Maria de Lourdes Lopes CHAUFFAILLE" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Aline Dos Santos Borgo PERAZZIO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Luiz Gustavo Ferreira CORTES" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Murilo Chermont AZEVEDO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Camila Cruz de MARTINO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Nathalia Matta ARAÚJO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Marina ELOI" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Natália Muehringer Alves PIOLI" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Marcela de Oliveira SILVA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Carolina Rodrigues CHANES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Nathalia Maria Gonçalves SIQUEIRA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Rodrigo de Souza REIS" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/5bngdx91ncz4t.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.107948", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926016950", "id": "5bngdx91ncz4t", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107948", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "1311|Genomics and Rare Diseases" ] ], "openalex": "W7223087943", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/5bngdx91ncz4t.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:18Z", "native_id": "2b905ea1fd134618974f7b007ff0cd08", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107948" } ], "subjects": [ { "field": "biology", "origin": "openalex:1311|Genomics and Rare Diseases", "subfield": "genetics-genomics" } ], "title": "AVALIAÇÃO DO PERFIL MUTACIONAL DO GENE DDX41 NA ROTINA DIAGNÓSTICA DE LABORATÓRIO DE ANÁLISES GENÔMICAS", "title_text": "AVALIAÇÃO DO PERFIL MUTACIONAL DO GENE DDX41 NA ROTINA DIAGNÓSTICA DE LABORATÓRIO DE ANÁLISES GENÔMICAS", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:18Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/5bngdx91ncz4t", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }