{
  "abstract": "Introdução: A transformação histológica do linfoma folicular (LF) para linfoma B agressivo associa-se a pior prognóstico, especialmente na presença de rearranjos de MYC, BCL2 e BCL6. Linfomas double-hit apresentam comportamento agressivo, elevada refratariedade e maior risco de acometimento do sistema nervoso central (SNC), representando importante desafio terapêutico. Relato de caso: Paciente masculino, 45 anos, com espondilite anquilosante em uso de imunobiológico há 5 anos, iniciou dor abdominal e astenia. Investigação evidenciou pancitopenia, esplenomegalia, ascite e linfonodomegalias. Imunofenotipagem da medula óssea demonstrou população linfocitária compatível com LF. Biópsia de massa abdominal e biópsia de medula óssea evidenciaram linfoma de grandes células B (LGCB), caracterizando transformação histológica. FISH demonstrou rearranjos compatíveis com perfil double-hit. PET-CT mostrou doença extensa, bulky, com acometimento esplênico, medular e extranodal, estádio IV. Iniciou R-CHOP, recebendo dois ciclos. Durante a evolução, ressonância magnética demonstrou sinais de infiltração do SNC, apesar da ausência de células neoplásicas no líquido cefalorraquidiano, motivando intensificação para R-HyperCVAD, por dois ciclos. Evoluiu com importante toxicidade hematológica, neutropenias febris recorrentes e persistência/progressão da doença. Diante da refratariedade, recebeu quatro ciclos de epcoritamabe, com resposta inicial de curta duração e posterior progressão. Em seguida, recebeu rituximabe associado a polatuzumabe vedotina, sem bendamustina, devido ao planejamento de CAR-T, visando preservar coleta e função dos linfócitos T. Apesar das sucessivas estratégias e do encaminhamento para terapia celular, apresentou rápida progressão e evoluiu a óbito antes da realização do CAR-T. Discussão: O caso demonstra a evolução desfavorável do LF transformado em linfoma B agressivo double-hit com acometimento do SNC. A refratariedade precoce ao R-CHOP e a progressão após intensificação e anticorpo biespecífico evidenciam a dificuldade de controle sustentado nesse cenário. O epcoritamabe proporcionou resposta transitória. Polatuzumabe vedotina sem bendamustina foi utilizado como estratégia de controle durante o encaminhamento para CAR-T, evitando exposição a agente potencialmente prejudicial à reserva linfocitária. Entretanto, a rápida cinética de progressão impediu a realização da terapia celular. O caso ressalta ainda a importância da investigação precoce do SNC, considerando que o líquido cefalorraquidiano pode ser negativo mesmo diante de alterações radiológicas sugestivas de infiltração. Conclusão: A transformação do LF em linfoma B agressivo double-hit, especialmente com envolvimento do SNC, representa cenário de elevada complexidade e prognóstico desfavorável. A refratariedade a múltiplas linhas e a rápida progressão podem impedir o acesso a estratégias potencialmente definitivas, como CAR-T, reforçando a importância do reconhecimento precoce dos fatores de alto risco, avaliação do SNC e planejamento antecipado de terapia celular.",
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    "Universidade São Paulo (USP), São Paulo, SP, Brasil"
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