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  "abstract": "Introdução: O tempo até o primeiro tratamento (TTFT) é um desfecho clínico relevante na leucemia linfocítica crônica (LLC). Embora os sistemas de estadiamento de Rai, Binet e o CLL-IPI sejam amplamente utilizados para estratificação prognóstica, eles foram desenvolvidos principalmente para predizer sobrevida, e não TTFT. Além disso, poucos modelos específicos para esse desfecho estão disponíveis. Considerando que a decisão terapêutica ainda se baseia predominantemente em dados clínicos e laboratoriais de rotina, avaliamos o desempenho desses escores e desenvolvemos um modelo clínico pragmático para predição de TTFT utilizando dados do Registro Brasileiro de LLC. Métodos: Foram incluídos pacientes com diagnóstico de LLC entre 1990 e 2025 provenientes do Registro Brasileiro de LLC, coorte multicêntrica nacional com mais de 57 centros públicos e privados. Foram excluídos pacientes com linfocitose monoclonal de células B, linfoma linfocítico de pequenas células e aqueles tratados nos primeiros 30 dias após o diagnóstico. O TTFT foi definido como o intervalo entre o diagnóstico e o início do tratamento. Foram realizadas análises de Kaplan-Meier, regressão de Cox com variância robusta ajustada por centro e regressão logística para tratamento em até um ano. Rai, Binet e CLL-IPI foram comparados pelo índice C de Harrell e AUROC. As variáveis candidatas foram selecionadas com base em plausibilidade clínica, disponibilidade rotineira e associação univariada significativa (p < 0,01). O modelo final foi restrito a variáveis clínicas e laboratoriais amplamente disponíveis. Resultados: Dos 4.174 pacientes registrados, 3.961 apresentavam dados completos de TTFT, incluindo 2.194 eventos de tratamento. A mediana de TTFT foi de 1.508 dias (4,1 anos). Entre 3.590 pacientes avaliáveis, 955 (26,6%) iniciaram tratamento em até um ano. Categorias mais avançadas de Rai, Binet e CLL-IPI associaram-se a menor TTFT. O estadiamento de Rai apresentou maior discriminação (índice C = 0,715), seguido por Binet (0,684) e CLL-IPI (0,674), sem diferenças significativas entre os escores. Rai e Binet permaneceram associados ao TTFT mesmo após exclusão dos pacientes com doença avançada. Na análise univariada, adenomegalias, esplenomegalia, anemia, linfocitose e β2-microglobulina elevada foram os principais preditores de tratamento precoce. Biomarcadores moleculares (IGHV, del17p, TP53 e cariótipo) também apresentaram associação, porém estavam disponíveis apenas em alguns subgrupos e não foram incorporados ao modelo principal. O modelo final incluiu idade, sexo, contagem de linfócitos, hemoglobina, plaquetas, adenomegalias, hepatomegalia e esplenomegalia, alcançando índice C corrigido por bootstrap de 0,746 para TTFT e AUROC corrigida de 0,816 para predição de tratamento em até um ano. Em análises pareadas, apresentou desempenho superior aos sistemas de Rai e Binet para ambos os desfechos (p < 0,01). Conclusões: Rai e Binet podem ser úteis para estimar o TTFT na LLC. Entretanto, um modelo clínico baseado exclusivamente em variáveis rotineiras apresentou melhor capacidade discriminativa do que os escores convencionais isolados, sem depender de marcadores moleculares, podendo ampliar a possibilidade de estratificação de risco na prática clínica. Ainda será necessária validação externa do modelo.",
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    "Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital de Transplantes Euryclides de J. Zerbini, São Paulo, SP, Brasil",
    "Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP, Brasil",
    "Santa Casa de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil",
    "Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), Recife, PE, Brasil",
    "Hemocentro São Lucas, São Paulo, SP, Brasil",
    "AC Camargo Cancer Center, São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil",
    "Hospital Nove de Julho, São Paulo, SP, Brasil",
    "Beneficência Portuguesa de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil",
    "Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil",
    "Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brasil",
    "Hospital do Servidor Público Estadual (IAMSPE), São Paulo, SP, Brasil",
    "Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil",
    "Hospital Universitário Pedro Ernesto (UERJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil",
    "Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital Nossa Senhora da Conceição, Porto Alegre, RS, Brasil",
    "Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital Santa Marcelina, São Paulo, SP Brasil",
    "Clínica AMO, Salvador, BA, Brasil",
    "Hospital Ophir Loyola, Belém, PA, Brasil",
    "Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, Rio de Janeiro, RJ, Brasil",
    "Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (ABHH), São Paulo, SP, Brasil",
    "Hospital Samaritano, São Paulo, SP, Brasil"
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