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  "abstract": "Introdução: As trombocitopenias hereditárias (TH) constituem subgrupo de doenças plaquetárias hereditárias caracterizadas por redução de plaquetas circulantes devido a variantes germinativas em genes envolvidos nas diferentes fase de seu ciclo de vida (diferenciação/maturação megacariocíticas, produção/liberação de proplaquetas e sobrevivência plaquetária), levando a fenótipos heterogêneos quanto à gravidade da citopenia, curso clínico, volume plaquetário, manifestações extra-hematológicas e predisposição a falência/malignidade hematopoética. Descrevemos, a seguir, um raro caso de TH ligada à deleção em heterozigose do gene produtor da trombopoetina (THPO). Relato de caso: Paciente masculino com síndrome de microftalmia tipo 3 (anoftalmia, dismorfismo craniofacial, atraso neuropsicomotor, epilepsia, hipogonadismo hipogonadotrófico, baixa estatura) evoluiu com queda gradual de contagem plaquetária desde a infância, sem outras citopenias, alterações de VCM/VPM e sangramentos associados: 140.000/mm³ (3 anos), 103.000/mm³ (10 anos), 86.000/mm³ (15 anos), 51.000/mm³ (20 anos) e 46.000/mm³, atualmente (24 anos). Em uso de ácido valproico, lamotrigina e reposição de testosterona. Exame físico sem outras particularidades. Exames laboratoriais: sorologias HIV, HBV, e HCV negativas; funções hepática, renal e tireoidiana preservadas. Mielograma: 1) aos 8 anos de idade, aparentemente normocelular, com hipoplasia megacariocítica e hiperplasia eritroblástica, sem demais alterações 2) aos 21 anos de idade, aparentemente hipocelular, com dismegacariopoese moderada e alterações maturativas leves nas demais linhagens mieloides. Histopatológico de medula óssea, aos 21 anos, com celularidade de 10 a 20%, sem aumento de blastos e sem identificação de megacariócitos. Avaliação genética por microarray: del(3)(q26.33q27.1) em heterozigose, compreendendo, além do gene SOX2, responsável pela referida síndrome, outros 58 genes, incluindo o gene THPO. Discussão: a trombopoetina é uma citocina de produção predominantemente hepática que compõe com seu receptor (c-Mpl) e respectiva via de transdução de sinal (JAK-STAT) eixo fundamental na trombopoese e na autorrenovação de células tronco hematopoiéticas. Mutações bialélicas do gene c-MPL resultam em perda completa do receptor c-Mpl e forma grave de TH, caracterizada por trombocitopenia grave desde o nascimento e rápida evolução para falência medular (trombocitopenia amegacariocítica congênita, CAMT-MPL). Analogamente, mutações bialélicas do gene THPO resultam em fenótipo similar e se correlacionam a níveis circulantes inapropriadamente normais do ligante THPO. Já as variantes heterozigóticas do THPO foram mais frequentemente associadas a fenótipos brandos, caracterizados por trombocitopenia leve isolada, embora exista menção literária de paciente com síndrome mielodisplásica associada a variante germinativa THPO em heterozigose. Conclusão: Relatamos um caso inédito de paciente com TH causada por deleção do gene THPO em heterozigose, associada a hipocelularidade medular e leve displasia multilinhagem. É possível que, assim como nas anormalidades bialélicas, alterações do THPO em heterozigoze que levem a haploinsuficiência também predisponham a falência medular, especialmente se associadas a mutações somáticas adicionais. Há que se considerar, no caso em questão, o uso de anticonvulsivantes como fator superveniente de mielotoxicidade.",
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    "Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil"
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