{ "abstract": "Introdução: A leucemia mieloide aguda com cariótipo complexo (LMA-CC) representa um subgrupo biologicamente heterogêneo e associado a prognóstico desfavorável, cuja caracterização molecular ainda permanece incompleta. Objetivo: Caracterizar os mecanismos moleculares associados à LMA-CC por meio de uma abordagem integrada genômica e transcriptômica, identificando assinaturas transcricionais específicas e alterações recorrentes no número de cópias com potencial aplicabilidade assistencial. Material e Métodos: Na etapa de descoberta, foram utilizados dados da série de casos do banco TARGET (n = 371) para análise de expressão gênica diferencial entre grupos citogenéticos. Na etapa de validação, foram incluídas, até o momento, amostras de pacientes com LMA diagnosticados entre 2021 e 2026 (n = 70), encaminhadas ao Laboratório de Genética das Leucemias Agudas (GenLAb) e caracterizadas por RNA-seq e WGS, com MLPA como análise adicional, para validação da assinatura transcricional e do perfil de CNAs identificados na descoberta. Resultados. A comparação entre cariótipo complexo e não complexo evidenciou superexpressão de ADCY5 (P = 1,2 × 10⁻⁵⁷), KCNJ4 (P = 5,3 × 10⁻⁴⁸), PAPPA (P = 5,1 × 10⁻⁴¹), GRIK3 (P = 1,3 × 10⁻³⁹) e HLF (P = 2,1 × 10⁻³⁹), e redução de TRH (P = 1,3 × 10⁻³⁴). Frente ao cariótipo normal, o padrão foi mais acentuado, com destaque para FREM1 (P = 7,2 × 10⁻⁶¹), ADCY5 (P = 9,0 × 10⁻⁵⁸) e GRIN3A (P = 2,4 × 10⁻⁴⁰). Análise focada confirmou essa assinatura como específica da LMA-CC para FREM1, PAPPA, GRIN3A, ADCY5, HLF, GRIK3 e KCNJ4 (P < 4,3 × 10⁻¹⁵ a P < 3,2 × 10⁻⁴). Por MLPA, observou-se perfil heterogêneo de CNVs, com deleções recorrentes em CDKN2A, CDKN2B, RB1 e TP53, e amplificações em MYCN e CDK6. Ainda na validação, a integração ômica permitiu reclassificar parte dos casos indefinidos, identificando subtipos como NPM1-r, NUP98-r, RUNX1::RUNX1T1 e BCR::ABL1; dados de RNA-seq de 57 pacientes já analisados revelaram fusões gênicas recorrentes em 47% dos casos (PML::RARA a mais frequente), ausência de fusões em 37,5% e fusões não recorrentes em 15,5%. Discussão. Na série de descoberta, o perfil transcricional identificado reforça que a LMA-CC possui mecanismos moleculares próprios, além dos rearranjos cromossômicos clássicos. Na validação, as CNVs por MLPA perda de supressores tumorais (CDKN2A, CDKN2B, RB1, TP53) e ganho de oncogenes (MYCN, CDK6) corroboram a instabilidade genômica do subgrupo e apontam possíveis alvos terapêuticos. As reclassificações moleculares e o perfil de fusões evidenciam impacto no refinamento diagnóstico e na estratificação de risco. Conclusão. A LMA-CC apresenta perfil molecular próprio, marcado por assinatura transcricional específica e alterações recorrentes no número de cópias, além das alterações citogenéticas clássicas. Os achados reiteram a relevância da continuidade do projeto, com foco na correlação com desfechos clínicos e no desenvolvimento de estratégias diagnósticas com aplicação assistencial.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Laboratório de Genética das Leucemias Agudas, Coordenação de Pesquisa e Inovação, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Hospital Manoel Novaes (HMN), Itabuna, BA, Brasil", "Hospital Araújo Jorge (HAJ), Goiânia, GO, Brasil", "Hospital São Marcos de Teresina (HSM), Teresina, PI, Brasil", "Hospital da Criança Santo Antônio (ISCMPA), Porto Alegre, RS, Brasil", "Hospital Federal da Lagoa (HFL), Rio de Janeiro, RJ, Brasil", "Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Marília (HC-FAMEMA), Marília, SP, Brasil", "Liga de Mossoró Estudos e Combate ao Câncer, Mossoró, RN, Brasil", "União Oeste Paranaense de Estudos e Combate ao Câncer (UOPECCAN), Paraná, PR, Brasil", "Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer (GRAACC), São Paulo, SP, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 15, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Caroline Caroline BLUNCK" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Beatriz De Melo RODRIGUES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Thayana Da Conceição BARBOSA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Marina Chianello Nicolau FAGUNDES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Regiana Quinto DE SOUZA" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Vanuza Maria ROSA" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Gildene Alves DA COSTA" }, { "affs": [ 4 ], "name": "Amanda Da Fontoura SAN MARTIN" }, { "affs": [ 5 ], "name": "Cristina Wiggers WIGGERS" }, { "affs": [ 6 ], "name": "Bruna CARVALHO" }, { "affs": [ 7 ], "name": "Edvis Santos SOARES SERAFIM" }, { "affs": [ 8 ], "name": "Carmem Maria Costa Mendonça FIORI" }, { "affs": [ 9 ], "name": "Ana Virgínia LOPES DE SOUSA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Bruno De Almeida LOPES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Mariana EMERENCIANO" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/6jazktzwxw4rx.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.108404", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926021516", "id": "6jazktzwxw4rx", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108404", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2720|Acute Myeloid Leukemia Research" ] ], "openalex": "W7223142372", "pdf_url": "https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926021516/pdf", "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/6jazktzwxw4rx.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:32Z", "native_id": "4616a05a6a6f40c3b3134a74c3667e7b", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108404" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "lcc:RC633-647.5", "subfield": "endocrinology-metabolism" } ], "title": "IDENTIFICAÇÃO DO PERFIL MOLECULAR DE PACIENTES COM CARIÓTIPOS COMPLEXOS NA LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA", "title_text": "IDENTIFICAÇÃO DO PERFIL MOLECULAR DE PACIENTES COM CARIÓTIPOS COMPLEXOS NA LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:32Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/6jazktzwxw4rx", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }