{
  "abstract": "Introdução: A homeostase redox dos eritrócitos encontra-se profundamente comprometida na anemia falciforme (AF), em decorrência da elevada produção de espécies reativas e do consumo contínuo das defesas antioxidantes. A ergotioneína (ERT) é um antioxidante dietético concentrado em eritrócitos, capaz de neutralizar oxidantes e interagir com o sistema da glutationa. Entretanto, seus efeitos sobre as defesas enzimáticas eritrocitárias permanecem pouco compreendidos. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação com ERT sobre a atividade de enzimas antioxidantes em eritrócitos de camundongos humanizados para AF. Metodologia: Foram avaliados camundongos humanizados distribuídos nos grupos SA, controle heterozigoto (n=6); SS, com AF não tratados (n=9); e SS+ERT, com AF tratados com ERT, (35 mg/kg/dia, via oral, por 60 dias; n=5). Após a eutanásia, a papa eritrocitária foi obtida de sangue coletado em EDTA, hemolisada e utilizada para determinação espectrofotométrica das atividades de catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST). As comparações entre os grupos foram realizadas por ANOVA one-way, seguida do teste de Bonferroni. Resultados: O grupo SS apresentou redução significativa da atividade de GPx em relação ao SA, enquanto a suplementação com ERT restaurou essa atividade a valores semelhantes aos do controle (p<0,01). A atividade de CAT foi maior no grupo SS que no SA e, após o tratamento, retornou a níveis comparáveis aos do controle (p<0,01). A GST apresentou atividade aumentada nos grupos SS e SS+ERT em comparação ao SA (p<0,01), sem diferença significativa entre os grupos falciformes, embora tenha ocorrido discreto aumento após a suplementação. Não foram observadas diferenças significativas para GR e G6PDH, embora tenham apresentado tendência de aumento e redução, respectivamente, nos grupos falciformes. Discussão: A preservação da atividade de GPx constitui o principal efeito após a suplementação com ERT e sugere reforço da capacidade de remoção de peróxidos em eritrócitos falciformes. Efeito que pode estar relacionado à elevada biodisponibilidade eritrocitária da ERT, à reciclagem de suas formas oxidadas ou à sua cooperação com o sistema da glutationa. Da mesma forma, o retorno da atividade de CAT a valores semelhantes aos do controle indica modulação parcial da resposta ao estresse oxidativo. Entretanto, esse achado deve ser interpretado com cautela, pois o comportamento da CAT no modelo murino difere daquele geralmente descrito na AF humana. A manutenção da atividade elevada de GST nos grupos falciformes é compatível com uma resposta adaptativa ao estresse oxidativo, sem evidência de modulação pela ERT. As tendências de aumento de GR e de redução de G6PDH podem sugerir que a ERT não promove ativação indiscriminada das defesas antioxidantes, mas pode reduzir a demanda por reciclagem de glutationa e pela geração de NADPH, hipótese que requer confirmação em estudos futuros. Conclusão: A suplementação com ERT preservou a atividade da GPx e modificou a da CAT, evidenciando modulação das defesas antioxidantes eritrocitárias. Esses resultados fornecem evidências iniciais do potencial da ERT como estratégia adjuvante para atenuar o desequilíbrio redox associado à AF.",
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    "University Medical Center Göttingen, Department of Experimental Neurodegeneration, Center for Biostructural Imaging of Neurodegeneration, Germany",
    "Empresa ByMyCell, Ribeirão Preto, SP, Brasil",
    "Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, SP, Brasil",
    "Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil",
    "Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Três Lagoas, MS, Brasil"
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