{ "abstract": "Introdução: As beta-talassemias (β-tal) constituem um grupo de hemoglobinopatias hereditárias caracterizadas pela redução parcial ou total da síntese das cadeias β da hemoglobina (Hb). No entanto, a interpretação do perfil de Hb torna-se mais complexa quando coexistem condições que modulam a expressão globínica, como a Persistência Hereditária de Hemoglobina Fetal (PHHF). À vista disso, o presente trabalho descreve um caso raro de composto heterozigoto para PHHF do tipo 2 (Ganense) e β+-tal (HBB:c.-88 C>T), destacando a importância da investigação molecular na elucidação diagnóstica de anemias microcíticas hipocrômicas com perfil hematológico atípico. Descrição do Caso: A amostra de sangue total de um paciente do sexo masculino (16 anos), acompanhada do hemograma, foi enviada ao Laboratório de Genética e Biologia Molecular (LGBM) da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), campus de Três Lagoas/MS, para realização do diagnóstico molecular. Os dados hematimétricos apontavam anemia microcítica hipocrômica (Hb: 11,0 g/dL; VCM: 65,8 fL; HCM: 20,4 pg), associada à anisocitose (RDW: 20,3%) e reticulocitose (107.500/mm 3 ). Entretanto, os níveis de ferritina permaneceram dentro dos valores de referência nas avaliações realizadas entre 2016 e 2025, o que descaracteriza deficiência de ferro. O perfil cromatográfico da amostra foi avaliado por Cromatografia Líquida de Alta Performance (HPLC ‒ Premier Resolution , Trinity Biotech), revelando a presença de Hb A (14,8%), Hb A₂ (3,1%) e Hb F (80,8%). Os índices hematimétricos e a elevada concentração de HbF não eram compatíveis com o fenótipo esperado para a heterozigose isolada de PHHF, na qual geralmente se observam níveis de HbF de aproximadamente 30–40%, sem anemia microcítica e hipocrômica. Diante do perfil atípico, a amostra foi submetida à investigação molecular por PCR multiplex para rastreamento de PHHF, seguida de sequenciamento do gene HBB pelo método de Sanger. A análise identificou PHHF tipo 2 (ganense) em heterozigose, associada à mutação HBB:c.-88 C>T, presente em hemizigose devido à deleção do outro alelo, compatível com β-talassemia. Do ponto de vista da síntese globínica, a coexistência dessas alterações desequilibra o equilíbrio entre as cadeias não-α. A mutação HBB:c.-88 C>T reduz a expressão das cadeias β e, consequentemente, a formação de HbA. Na β-talassemia, essa redução pode favorecer o pareamento das cadeias δ com as cadeias α, resultando na elevação de HbA₂, um importante marcador laboratorial da condição. Entretanto, a presença concomitante da PHHF mantém elevada a expressão das cadeias γ e favorece a formação de HbF. Esse mecanismo explica a expressiva concentração de HbF observada no caso (80,8%) e contribui para o perfil cromatográfico atípico, caracterizado pela ausência de elevação da HbA₂ esperada na β-talassemia heterozigótica. Conclusão: Dessa forma, a interação entre PHHF tipo 2 (ganense) e β-talassemia (HBB:c.-88 C>T) resultou em um perfil hematológico e cromatográfico atípico, o que exigiu a integração de diferentes metodologias laboratoriais, associada à interpretação criteriosa por equipe especializada, para a análise conjunta de dados hematológicos, cromatográficos e moleculares. Essa abordagem integrada permitiu estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo adequada, garantindo um diagnóstico preciso, bem como o aconselhamento genético e o manejo clínico corretos para o paciente e seus familiares.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Três Lagoas, MS, Brasil", "Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, SP, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 10, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Rafael Pereira DA SILVA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Vitor Skaf DE PAULA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Kaiky Corturato PIVA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Lucas Nathan De Souza NUNES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Marcela Cantarin RONCADA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Bárbara Braga Vieira MARQUES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Luiz Gustavo BERNARDES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Augusto Cesar RODRIGUES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Amanda Cristina Meneguetti BERTI" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Edis BELINI-JÚNIOR" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/75s0dv1rs22zy.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.106689", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926004360", "id": "75s0dv1rs22zy", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106689", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders" ] ], "openalex": "W7223567501", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/75s0dv1rs22zy.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:20Z", "native_id": "73c0ab8e95da42a5af5f3219a38c7e7c", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106689" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders", "subfield": "human-genetics" } ], "title": "PERSISTÊNCIA HEREDITÁRIA DE HEMOGLOBINA FETAL (GANENSE) ASSOCIADA À BETA⁺-TALASSEMIA (HBB:C.-88 C>T): RELATO DE CASO DE UM DESAFIO DIAGNÓSTICO EM ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÔMICAS", "title_text": "PERSISTÊNCIA HEREDITÁRIA DE HEMOGLOBINA FETAL (GANENSE) ASSOCIADA À BETA⁺-TALASSEMIA (HBB:C.-88 C>T): RELATO DE CASO DE UM DESAFIO DIAGNÓSTICO EM ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÔMICAS", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:20Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/75s0dv1rs22zy", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }