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  "abstract": "Introdução: A anemia falciforme (AF) cursa com hemólise crônica, inflamação e desequilíbrio redox, impondo demanda persistente à hematopoiese e potencial remodelamento dos compartimentos progenitores da medula óssea. A melatonina (MEL) apresenta propriedades antioxidantes e imunomoduladoras, mas seus efeitos sobre a organização hematopoética na AF permanecem pouco definidos. Objetivo: Avaliar o perfil de progenitores hematopoéticos e das populações eritroides da medula óssea de camundongos humanizados para AF após suplementação com MEL. Metodologia: Foram avaliados camundongos humanizados dos grupos SA, controle heterozigoto (n=6); SS, com AF (n=9); e SS+MEL, com AF tratados com MEL (10 mg/kg/dia, via oral, 60 dias; n=9). Células da medula óssea foram analisadas por citometria de fluxo. O painel eritroide utilizou CD71 e Ter119. Para os progenitores, células Ter119 - foram selecionadas e a população CD117/c-Kit + analisada quanto à expressão de CD34 e CD16/32 para identificação de progenitores megacariócito-eritroides (MEP), mieloides comuns (CMP) e granulócito-monocíticos (GMP). A aquisição foi realizada no BD FACSVerse™ e a análise no FlowJo v11. Resultados: Descritivamente, o grupo SS apresentou maior frequência relativa de MEP em comparação ao SA (54,9% vs. 44,8%) e menor frequência de GMP (3,92% vs. 9,62%). No SS+MEL, MEP correspondeu a 45,4%, aproximando-se do SA, enquanto GMP atingiu 15,3%, valor superior ao observado no SA e no SS. CMP representou 35,6%, 31,4% e 27,2% nos grupos SA, SS e SS+MEL, respectivamente. A proporção de células Ter119⁻ foi de 38,3% no SA, 30,5% no SS e 14,5% no SS+MEL. Discussão: O predomínio relativo de MEP e a menor representação de GMP no grupo SS são compatíveis com redistribuição do compartimento progenitor em cenário de elevada demanda eritropoiética. A suplementação com MEL foi acompanhada de um padrão distinto, com frequência de MEP próxima à do controle e aumento relativo de GMP, sugerindo modulação da organização hematopoética. Contudo, como MEP, CMP e GMP foram quantificados no compartimento Ter119⁻/c-Kit⁺, os dados expressam a composição relativa e não demonstram expansão ou contração absolutas dessas populações. A redução acentuada de Ter119⁻ no SS+MEL modifica também o compartimento parental a partir do qual os progenitores foram calculados, aspecto central para a interpretação biológica. A integração desses achados com a caracterização das subpopulações CD71/Ter119 e com contagens absolutas permitirá distinguir entre redistribuição proporcional e alterações efetivas na eritropoiese medular. Conclusão: A AF foi associada a maior representação relativa de MEP e menor de GMP, enquanto a MEL acompanhou-se de reorganização desse perfil, com MEP próximo ao controle, maior participação de GMP e menor proporção de células Ter119⁻. Em conjunto, os dados apontam para modulação da arquitetura hematopoética medular pela MEL e estabelecem uma base mecanística para investigar sua relação com eritropoiese, inflamação e adaptação redox na AF. A relevância funcional dessas alterações requer confirmação estatística e quantificação absoluta dos compartimentos.",
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    "Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil",
    "Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, (UFMS), Três Lagoas, MS, Brasil",
    "Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE), São Paulo, SP, Brasil"
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