{ "abstract": "Introdução: A anemia falciforme (AF), doença hereditária causada pela homozigose para hemoglobina S (HBB:c.20A>T), caracteriza-se por inflamação crônica e crises vaso-oclusivas (VOC). O sistema endocanabinoide (SEC), composto pelo receptor CB2R, pelo endocanabinoide (eCB) 2-AG e pelas enzimas PLCB2, DAGLβ, PLA2 e MGLL, desempenha um papel importante na modulação da inflamação e da dor. Objetivo: Avaliar a associação entre a expressão gênica da via do SEC e a AF durante as VOCs. Materiais e Métodos: O estudo incluiu 38 pessoas, distribuídas em três grupos: AF em VOC (AF-CD; n = 6, com 17,83±3,69 anos), AF sem VOC (AF-SD; n = 24, com 24,58±1,30 anos) e pessoas sem AF e sem VOC (GC; n=8, com 23,44±1,04 anos). O diagnóstico da AF e da alfa-talassemia foi confirmado por testes moleculares (PCR-RFLP e GAP-PCR -α3.7Kb/-α4.2Kb). A expressão dos genes CNR2 (CB2R), MGLL, PLCB2, PLA2G e DAGLB foi avaliada em leucócitos totais por qPCR (TaqMan®), utilizando ACTB como controle endógeno e o método 2⁻ΔΔCt para quantificação relativa. As análises estatísticas foram realizadas no SPSS 25.0 e no JASP. Resultados: Entre os grupos AF-CD e AF-SD, houve diferença significativa na concentração de Hb S (Hb S maior em AF-CD, p = 0,008) e na frequência de VOCs no último ano (≥ 3 episódios no grupo AF-CD, p = 0,028). Outros parâmetros, como sexo, uso de hidroxiureia, AVE, STA e dados hematimétricos, não diferiram entre os grupos com AF. A expressão dos genes CNR2, DAGLB e PLA2G foi menor nos grupos AF-CD e AF-SD do que no grupo GC (ANOVA, p < 0,05). A regressão linear múltipla indicou que os genes MGLL, PLCB2 e PLA2G foram preditores da expressão de CNR2, enquanto as análises bivariadas mostraram fortes associações entre CNR2 e DAGLB e entre CNR2 e PLA2G. A regressão logística revelou associação entre maior expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G e maior frequência de VOCs, achado corroborado pelas análises bayesianas, que indicaram evidência moderada para CNR2 e PLA2G e muito forte para DAGLB. Discussão: Os resultados sugerem hipofuncionamento do eixo eCB 2-AG/CB2R na inflamação crônica basal (AF-SD), com resposta compensatória aparente, porém insuficiente, durante a VOC (AF-CD). Em comparação ao GC, pacientes com AF apresentaram menor expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G, especialmente no grupo AF-SD, sugerindo comprometimento da síntese de 2-AG e da sinalização via CB2R, o que é compatível com um processo de dessensibilização adaptativa induzido pela inflamação crônica. A redução de PLA2G pode representar um mecanismo compensatório para limitar a produção de mediadores pró-inflamatórios, enquanto PLCB2 e MGLL permaneceram inalterados, indicando preservação da etapa inicial da via e do catabolismo do 2-AG. Embora o grupo AF-CD apresentasse maior frequência de crises, a expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G foi relativamente maior do que na AF-SD, sugerindo ativação compensatória do eixo 2-AG/CB2R durante a inflamação aguda. Por fim, a ausência de associação independente entre DAGLB e CNR2 na regressão múltipla indica que a disponibilidade de 2-AG e a ativação do CB2R podem ser reguladas por mecanismos distintos. Conclusão: Esses resultados indicam que o eixo 2-AG/CB2R encontra-se funcionalmente desregulado na AF, com potencial impacto nos mecanismos inflamatórios e nociceptivos da doença. A caracterização desses padrões de expressão gênica contribui para a compreensão da fisiopatologia da dor na AF e reforça o SEC como alvo promissor para estratégias terapêuticas futuras.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campus de Três Lagoas (UFMS/CPTL), Três Lagoas, MS, Brasil", "Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, SP, Brasil", "Hemocentro do Maranhão (HEMOMAR), São Luís, MA, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 10, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Ingrid Souza DIAS" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Bárbara Braga Vieira MARQUES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Kaiky Corturato PIVA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Lucas Nathan De Souza NUNES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Marcela Cantarin RONCADA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Gabriela Alves BERNARDINO" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Ademar Ribeiro MORAES-NETO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Lucas GAZARINI" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Danilo Grunig Humberto DA SILVA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Edis BELINI-JÚNIOR" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/7ap39h3y6w0zh.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.106628", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926003755", "id": "7ap39h3y6w0zh", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106628", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders" ] ], "openalex": "W7223094888", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/7ap39h3y6w0zh.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:20Z", "native_id": "6d5a24b4871c47b394144364772f237e", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106628" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders", "subfield": "human-genetics" } ], "title": "AVALIAÇÃO DE MARCADORES GENÉTICOS DA VIA ENDOCANABINOIDE 2-AG/CB2R DURANTE AS CRISES DE DOR NA ANEMIA FALCIFORME", "title_text": "AVALIAÇÃO DE MARCADORES GENÉTICOS DA VIA ENDOCANABINOIDE 2-AG/CB2R DURANTE AS CRISES DE DOR NA ANEMIA FALCIFORME", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:20Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/7ap39h3y6w0zh", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }