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  "abstract": "Introdução: A 6-mercaptopurina (6-MP) é um dos principais medicamentos empregados na fase de manutenção do tratamento da leucemia linfoide aguda (LLA) pediátrica. Entretanto, polimorfismos no gene TPMT influenciam seu metabolismo e estão associados ao aumento do risco à toxicidade. Atualmente, a identificação dessas variantes é realizada, predominantemente, por testes genéticos direcionados, como a PCR alelo-específica, que investigam apenas os SNPs mais recorrentes. Como consequência, alterações raras, específicas de determinadas populações ou novas variantes com potencial impacto funcional, podem permanecer não identificadas. Objetivos: Propor uma nova estratégia molecular para investigação de variantes genéticas no gene TPMT em pacientes pediátricos com LLA, visando identificar alterações funcionais que possam contribuir para o aprimoramento da estratificação de risco à toxicidade por tiopurinas. Material e Métodos: Trata-se de um estudo de coorte longitudinal retrospectivo, envolvendo pacientes diagnosticados com LLA-B atendidos no Hospital da Criança de Brasília José Alencar (HCB) entre 2023 e 2025. O RNA total foi extraído, convertido em cDNA e submetido à amplificação por PCR utilizando primers específicos para o gene em questão. Os produtos amplificados foram sequenciados pelo método de Sanger e analisados por softwares de bioinformática, com classificação dos fenótipos conforme as diretrizes do CPIC. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE: 44796221.9.0000.0144). Resultados: Após o desenho e validação dos primers específicos, foram analisadas noventa amostras de pacientes com LLA-B. Destas, nove apresentaram genótipo compatível com metabolizador normal (wild-type), doze com metabolizador intermediário (seis portadores do diplótipo TPMT*1/*3A e seis do diplótipo TPMT*1/*3C) e uma apresentou resultado indeterminado (TPMT*1/*24). Adicionalmente, a variante TPMT:c.474C>T foi identificada em 81 amostras, tanto em heterozigose quanto em homozigose, corroborando sua elevada frequência na população estudada e seu caráter não funcional, uma vez que não está associada à alteração da atividade enzimática da TPMT ou ao metabolismo da 6-mercaptopurina. Discussão e Conclusão: Os resultados obtidos demonstram a aplicabilidade do sequenciamento de cDNA como estratégia complementar aos testes farmacogenéticos convencionais para análise do gene TPMT. Além de permitir a identificação dos principais SNPs associados ao metabolismo das tiopurinas, a metodologia possibilita a investigação de variantes ao longo de toda a região codificante do gene, favorecendo a detecção de alterações raras ou potencialmente funcionais que podem não ser detectadas por testes direcionados. Dessa forma, a abordagem apresenta potencial para ampliar a caracterização farmacogenética de pacientes com LLA e contribuir para uma estratificação mais abrangente do risco de toxicidade à tiopurinas.",
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    "Universidade de Brasília (UnB), Brasília, DF, Brasil",
    "Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF, Brasil",
    "Hospital da Criança de Brasília José Alencar (HCB), Brasília, DF, Brasil"
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