{ "abstract": "Introdução: A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica heterogênea caracterizada pelo acúmulo de blastos mieloides. A Filamina A (FLNA) é uma proteína de ligação à actina envolvida na remodelação citoesquelética e sinalização celular. Embora seu papel seja descrito em tumores sólidos, a função biológica e o valor prognóstico da FLNA na LMA permanecem pouco elucidados. Objetivo: Caracterizar o significado clínico, transcriptômico e funcional da FLNA na LMA, avaliando sua associação com prognóstico, programas biológicos e perfil imunológico, além de investigar seu impacto na bioenergética, capacidade migratória e resposta terapêutica de células leucêmicas. Material e métodos: Analisou-se a expressão de FLNA nas coortes TCGA-LAML (n=121), BeatAML (n=520), HOVON (n=542) e GSE24759. A determinação do ponto de corte e o impacto na sobrevida global (SG) e livre de doença (SLD) foram avaliados por regressão de Cox uni e multivariada. Realizou-se enriquecimento funcional por GSEA e deconvolução do microambiente tumoral (TME) via TIMER 2.0. In vitro, linhagens com rearranjo KMT2A (MV4-11 e MOLM-13) foram submetidas ao silenciamento estável de FLNA por lentivírus (shFLNA #2). Avaliou-se a respiração mitocondrial e glicólise (Seahorse XF96), migração em Transwell e sensibilidade ao Venetoclax (MTT). Resultados: A alta expressão de FLNA associou-se a cariótipo complexo, del(7q), trissomia do 8, maior contagem de leucócitos e blastos periféricos, e ao subtipo monocítico (FAB M5). Na análise multivariada (TCGA), FLNA elevado foi um preditor independente de menor SG (HR=3,78; p=0,003) e SLD (HR=3,36; p=0,008). O GSEA integrado revelou enriquecimento em vias inflamatórias (IL-6/STAT3, NF-kB), tráfego de vesículas/lisossomos, glicólise e assinaturas de LMA com rearranjo KMT2A, com repressão de alvos de MYC e E2F (fenótipo quiescente). A deconvolução do TME indicou perfil imunossupressor enriquecido em macrófagos M2 e monócitos. Funcionalmente, o silenciamento da FLNA reduziu a respiração mitocondrial basal e máxima (medida pela taxa de consumo de oxigênio - OCR) nas linhagens MV4-11 e MOLM-13, além de comprometer a atividade glicolítica (taxa de acidificação extracelular - ECAR), com efeito mais pronunciado na MV4-11 (p<0,05). Também houve redução significativa da migração celular em MOLM-13, enquanto a dependência basal da FLNA para viabilidade celular não foi demonstrada pelos dados de CRISPR. Por outro lado, maior expressão de FLNA correlacionou-se com resistência ex vivo ao Venetoclax, Azacitidina e Citarabina, enquanto seu silenciamento produziu efeitos dependentes do contexto sobre a sensibilidade ao Venetoclax. Discussão e conclusão: A expressão de FLNA identifica um subtipo biologicamente mais agressivo de LMA, caracterizado por pior prognóstico, adaptação metabólica e programas transcricionais inflamatórios. A validação funcional mostrou que a FLNA atua na manutenção da ''fitness'' das células leucêmicas por meio da regulação do metabolismo energético e da capacidade migratória, mais do que como uma dependência constitutiva de sobrevivência celular. A correlação com o microambiente monocítico e a alteração da resposta ao Venetoclax reforçam seu papel na mediação de respostas terapêuticas dependentes do contexto celular. Esses resultados posicionam a FLNA como um potencial biomarcador prognóstico e reforçam sua relevância como reguladora da biologia da LMA, justificando futuros estudos mecanísticos e translacionais.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Laboratório de Investigação Médica 31, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil", "Laboratório de Biologia do Câncer e Antineoplásicos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil", "Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 14, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Josana De Moraes Coelho CABRAL" }, { "affs": [ 1 ], "name": "João Agostinho MACHADO-NETO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Keli LIMA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "César Alexander ORTIZ-ROJAS" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Rita De Cássia Cavaglieri MEDEIROS" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Luíse Araújo de Albuquerque SIMÕES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Lúcio Henrique Sousa PINHEIRO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Flávia Regina Santoro Cruz CATALDI" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Maria Luiza Salustiano BANDEIRA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Natália Sudan PARDUCCI" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Thaís Alves da SILVA" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Marcella CIPELLI" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Niels Olsen Saraiva CAMARA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Eduardo Magalhães REGO" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/7p6fh4bmwfwrg.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.107546", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926012939", "id": "7p6fh4bmwfwrg", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107546", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2720|Acute Myeloid Leukemia Research" ] ], "openalex": "W7223112802", "pdf_url": "https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926012939/pdf", "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/7p6fh4bmwfwrg.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:36Z", "native_id": "c9ec7d759ccd40f487525c513e381210", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107546" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "lcc:RC633-647.5", "subfield": "endocrinology-metabolism" } ], "title": "A FILAMINA A REGULA A ADAPTAÇÃO IMUNOMETABÓLICA E IMPACTA O PROGNÓSTICO NA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA", "title_text": "A FILAMINA A REGULA A ADAPTAÇÃO IMUNOMETABÓLICA E IMPACTA O PROGNÓSTICO NA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:36Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/7p6fh4bmwfwrg", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }