{ "abstract": "Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma doença causada pela homozigose da hemoglobina S (Hb S), que, em condições de desoxigenação, polimeriza e provoca a falcização das hemácias. Esse fenômeno aumenta a adesão celular e a inflamação, favorecendo complicações graves, como crises vaso-oclusivas. Um dos fatores que mais influenciam a gravidade clínica da AF é a hemoglobina fetal (Hb F), devido à sua capacidade de reduzir a polimerização da Hb S e, consequentemente, seus efeitos fisiopatológicos. No entanto, tem sido observado que a variação nos níveis de Hb F está relacionada a fatores genéticos, entre eles o gene ANTXR1. Objetivo: Analisar a associação de polimorfismos no gene ANTXR1 com parâmetros laboratoriais e complicações clínicas em pacientes com AF atendidos na Fundação HEMOPE. Material e Métodos: Foi realizada a genotipagem dos polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 em 520 pacientes acompanhados no ambulatório da Fundação HEMOPE, por meio de PCR em tempo real. Resultados: Em relação aos parâmetros laboratoriais, observou-se que os indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT para o rs35685045 apresentaram valores mais elevados de volume corpuscular médio (VCM; p = 0,043), hemoglobina corpuscular média (HCM; p = 0,022), bilirrubina total (BT; p = 0,003) e bilirrubina indireta (BI; p = 0,013), em comparação com os demais genótipos. Além disso, os indivíduos com o genótipo homozigoto selvagem CC para o rs4527238 apresentaram valores mais elevados de VCM (p = 0,043), HCM (p = 0,022), BT (p < 0,001) e BI (p = 0,001), em comparação com os demais genótipos. Os indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT para o rs4527238 apresentaram menor frequência de priapismo (p = 0,039; OR = 0,50; 95% IC: 0,27–0,94). As análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com esse genótipo apresentaram menor taxa de desenvolvimento de priapismo (24%) em comparação com aqueles com os genótipos CT e CC (42%; p = 0,016). Adicionalmente, o genótipo homozigoto selvagem CC apresentou maior taxa de desenvolvimento de úlceras de membros inferiores (UMI; 47%) em comparação com os genótipos CT/TT (18%; p = 0,033). Quanto ao rs35685045, as análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com o genótipo CC apresentaram maior taxa de desenvolvimento de acidente vascular cerebral (AVC; 29%) em comparação com aqueles com os genótipos CT/TT (19%; p = 0,035). O rs35685045 também apresentou associação com UMI, uma vez que os indivíduos com o genótipo CC apresentaram maior taxa de desenvolvimento dessa complicação (47%) em comparação com aqueles com os genótipos CT/TT (43%; p = 0,026). Discussão e Conclusão: No contexto da AF, o papel do ANTXR1, embora ainda incerto, tem sido relacionado à inibição da expressão dos genes da γ-globina por meio da via de sinalização Wnt/β-catenina. Embora esses achados apontem a inibição do ANTXR1 como uma possível estratégia terapêutica para o aumento da Hb F, e estudos internacionais tenham associado variantes nesse gene aos níveis de Hb F, nosso trabalho não encontrou associação entre os SNPs testados do gene ANTXR1 e esse parâmetro. Entretanto, houve resultado significativo ao associá-los aos achados clínicos e outras variáveis laboratoriais, o que aponta para uma possível relação indireta com o mecanismo da Hb F. Sendo assim, esses resultados apontam os polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 como potenciais moduladores de risco para pacientes com AF.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife, PE, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 10, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Amanda Bezerra de Sá ARAÚJO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Gabriela Da Silva ARCANJO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "João Victor De Souza RODRIGUES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Madi Veiga DINIZ" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Alexsandro Pedro DA SILVA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Vanessa Ellen de Moura LUNA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Laíza Maria Ferreira SOUZA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Marcela Temporal BESSONI" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Antonio Roberto LUCENA-ARAÚJO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Marcos André Cavalcanti BEZERRA" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/7y24mfz7t1vy4.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.106625", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S253113792600372X", "id": "7y24mfz7t1vy4", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106625", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders" ] ], "openalex": "W7223136263", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/7y24mfz7t1vy4.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T12:17:17Z", "native_id": "01e719049f9a4f128449d1da4d40a121", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106625" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2716|Hemoglobinopathies and Related Disorders", "subfield": "human-genetics" } ], "title": "ASSOCIAÇÃO DE VARIANTES NO GENE ANTXR1 COM PARÂMETROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME", "title_text": "ASSOCIAÇÃO DE VARIANTES NO GENE ANTXR1 COM PARÂMETROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:24Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/7y24mfz7t1vy4", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }