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  "abstract": "Introdução: A doença falciforme (DF) é caracterizada pelo estado protrombótico crônico decorrente da interação entre ativação da hemostasia, inflamação e disfunção endotelial. O papel do sistema fibrinolítico nesta cascata é menos conhecido. O TAFI (Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor) é um regulador da fibrinólise remove resíduos de lisina C-terminal da fibrina, reduzindo a ligação de ativador de plasminogênio e plasminogênio e inibindo a fibrinólise. Na DF, a geração aumentada de trombina pode elevar a ativação do TAFI, contribuindo para hipofibinólise que pode contribuir na fisiopatologia do estado protrombótico que caracteriza esta condição. Objetivos: Avaliar os níveis de TAFI no em uma coorte de pacientes com DF e avaliar sua associação com outras variáveis tromboinflamatórias. Material e métodos: Este é um estudo transversal, descritivo e observacional, realizado no Hemocentro da Unicamp. Foram incluídos 50 pacientes com DF em estado estacionário (HbSS = 35; HbSC = 15) e 25 controles saudáveis. Os níveis de TAFI, PAI-1, tPA e PAP foram avaliados por Elisa. D-Dímero e Fator de Von Willerbrand (FVW) por métodos imunocromatográficos. A atividade hemostática global foi avaliada por ensaio de geração de trombina e formação do coágulo em plasma recalcificado. As comparações entre grupos foram feitas com os testes de Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis e correlações por Spearman. Resultados: Dos marcadores fibrinolíticos, apenas os níveis de TAFI foram significativamente superiores no grupo dos pacientes (1.248 [705,8-4385,0] ng/mL) em relação aos indivíduos saudáveis (447,8 [208,4-3202,0] ng/mL) (p < 0,0001). Confirmamos a presença de níveis elevados de D-Dímero (p < 0,0001), FVW (p < 0,0001) e plaquetas (p < 0,0018), além de um perfil de aceleração da ativação da coagulação nos testes globais utilizados. Na análise dos pacientes com DF os níveis de TAFI se correlacionaram positivamente com o marcador de hemólise LDH (r = 0,43; p = 0,01), correlação esta que foi mais intensa no subbrupo HbSS (r = 0,68; p = 0,001). Neste subgrupo os níveis de TAFI também se correlacionaram com alguns parâmetros de ativação global da hemostasia que indicam aceleração do processo de geração de trombina e fibrina. Discussão e conclusão: O principal achado de nosso estudo é o aumento significativo dos níveis de TAFI em pacientes com DF, mais evidentes em HbSS que em HbSC. As correlações do TAFI com biomarcadores de hemólise e ativação da hemostasia apoiam a hipótese que a modulação da fibrinólise possa estar associada à gravidade da DF, e contribua em algum grau para o estado protrombótico observado nestes pacientes. Em outros estados protrombóticos, níveis elevados de TAFI já foram associados a maior risco de trombose venosa, doença arterial coronariana e AVC isquêmico, enquanto camundongos deficientes em TAFI são protegidos dessas condições. Tais evidências, somadas à elevação seletiva observada na DF, posicionam o TAFI como participante de interesse no equilíbrio hemostático da doença, merecendo investigação futura sobre sua relevância clínica.",
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