{ "abstract": "Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B (LLA-cpB) é uma neoplasia que acomete principalmente a população infantil, representando 85% dos casos de LLA pediátrica, com cerca de 90% de remissão em países de alta renda. Recidivas ocorrem em aproximadamente 20% dos pacientes, os quais apresentam prognóstico bastante reservado. O microambiente tumoral tem se mostrado um fator importante em falhas terapêuticas como na terapia celular e imunoterapias, tendo em vista a expressão aumentada de moléculas de checkpoint imunológico, como PD-1/PD-L1, TIM-3/Gal-9 e CTLA-4/B7.1-B7.2, em células tumorais, estromais e em células da resposta imune, levando ao perfil de exaustão em linfócitos T, potencializando a atividade tumoral. A Neuropilina-1 (NRP1) vem sendo descrita como possível molécula de checkpoint imunológico, com papel no controle da resposta de células T CD8+ e na manutenção de células T reguladoras. Objetivos: Avaliar a correlação da expressão de moléculas imunorregulatórias com o perfil fenotípico e funcional em células do microambiente medular de pacientes pediátricos com LLA-cpB e sua implicação na resposta terapêutica inicial. Material e métodos: Foram incluídas 25 amostras de medula óssea de pacientes com idade entre 0 e 18 anos, dos hospitais Martagão Gesteira, Aristides Maltez e Manoel Novaes, diagnosticados com LLA-cpB. A caracterização imunofenotípica foi realizada por citometria de fluxo multiparamétrica, avaliando marcadores de exaustão e NRP1 nas populações de linfócitos T (NRP1, PD-1, TIM-3, CD3, CD4, CD8). As aquisições foram realizadas no citômetro DxFlex (Beckman Coulter) e analisadas no software Kaluza. Resultados: Foram avaliadas 25 crianças recém-diagnosticadas com LLA-cpB, 15 meninas (60%) e 10 meninos (40%), idade entre 1 e 17 anos (média 7,4 anos), 80% autodeclaradas pardas. Entre os pacientes, 48% não apresentaram boa resposta ao bloco terapêutico da indução. Medianas de linfócitos T totais foi 6,15%, sendo 40,8% T CD4+ e 41,9% T CD8+. Os linfócitos T CD4+ tiveram mediana de 21,1% de expressão de NRP1+, e os T CD8+, 10,1%. Nas células TCD4+ expressando NRP1 (NRP1+) foi observado um aumento de PD1hiTIM3+, PD1lowTIM3+ e PD1-TIM3+, além de diminuição de PD1-TIM3- quando comparadas às células NRP1-, 88,2% eram PD-1+, versus 70,2% nas NRP1- (p=0,003); TIM-3 foi 6,78% nas NRP1+ e 1,14% nas NRP1- (p<0,001). Entre as T CD8+ NRP1+, 85,2% eram PD-1+, versus 71,4% nas NRP1- (p=0,038); TIM-3 foi 60,3% nas NRP1+ e 52,3% nas NRP1- (p=0,031); no fenótipo associado à exaustão, T CD4+PD1hi+ TIM3+ foi mais frequente associado a positividade NRP1, quando comparado com NRP1- (p=0,001). Discussão: Nossos resultados sugerem um perfil relacionado à exaustão celular, pela expressão de PD-1 e TIM-3, associada à presença de NRP1 em linfócitos T CD4 e CD8 de pacientes com LLAcpB. Sugerindo a participação de NRP1 no processo de exaustão de linfócitos T, em acordo com dados da literatura, onde foi identificado que NRP1 define um subgrupo de células T CD8 em exaustão (NRP1+PD-1hiTIM3+), entre linfócitos infiltrantes de tumor Divergimos de Liu et al. (2020) e Leclerc et al. (2019), que mostram maior expressão de NRP1 em células TCD8+, enquanto em nossos dados observamos maior expressão da molécula entre células TCD4+. Conclusão: A NRP1 associa-se a um perfil de exaustão celular na LLA-cpB pediátrica, sugerindo que possa atuar como molécula de checkpoint imunológico em células T e favorecer a evasão imune.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Fundação Oswaldo Cruz – Instituto Gonçalo Moniz, Fiocruz Bahia, BA, Brasil", "Hospital Aristides Maltez, Salvador, BA, Brasil", "Hospital Martagão Gesteira, Salvador, BA, Brasil", "Universidade Federal de Sergipe (UFS), Aracaju, SE, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 14, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Paulo Luiz Matos MORAES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Chaislan Igor da Silva NASCIMENTO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Bruna Santos DE JESUS" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Anna Clara Santiago MORAES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Camille Victória Monteiro GAMA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Valdenizia Rodrigues SILVA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Alython Araujo Chung FILHO" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Geraldo Pedral SAMPAIO" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Ana Maria Marinho DA SILVA" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Valeria Carvalho FERREIRA" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Cristiane Bani CORRÊA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Daniel Pereira BEZERRA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Milena Botelho Pereira SOARES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Eugênia Terra Granado PINA" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/8p93fzcymcj4x.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.107608", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926013556", "id": "8p93fzcymcj4x", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107608", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research" ] ], "openalex": "W7223083951", "pdf_url": "https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926013556/pdf", "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/8p93fzcymcj4x.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T12:17:28Z", "native_id": "19db8e35e9d94048baf4cc799a7dacf4", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107608" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research", "subfield": "epidemiology-public-health" } ], "title": "INVESTIGAÇÃO DO PERFIL FENOTÍPICO E FUNCIONAL DE LINFÓCITOS T DE MEDULA ÓSSEA EXPRESSANDO NEUROPILINA-1 DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS PRECURSORAS B", "title_text": "INVESTIGAÇÃO DO PERFIL FENOTÍPICO E FUNCIONAL DE LINFÓCITOS T DE MEDULA ÓSSEA EXPRESSANDO NEUROPILINA-1 DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS PRECURSORAS B", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:30Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/8p93fzcymcj4x", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }