{ "abstract": "Introdução: A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) de precursores B com rearranjo BCR::ABL1 constitui neoplasia hematológica de alto risco, cujo prognóstico mudou com a incorporação dos inibidores de tirosina quinase (ITKs) e imunoterapias direcionadas. Entretanto, a pressão seletiva imposta por terapias sucessivas pode favorecer a expansão de subclones resistentes e culminar em lineage switch, fenômeno raro de alteração de linhagem comprometida durante a evolução da doença. A transformação para Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (LAFM) é evento incomum, associado à resistência terapêutica e pior prognóstico. Relata-se um caso de transformação de LLA-B BCR::ABL1 positiva em LAFM, ressaltando a importância da reavaliação imunofenotípica seriada. Relato de caso: Paciente feminina, 45 anos, admitida em agosto de 2025 com febre, perda ponderal, anemia e leucopenia grave. O mielograma evidenciou 70% de blastos, e a imunofenotipagem mostrou perfil compatível com LLA-B (CD10+, CD19+, CD22+, CD34+, CD79a+ e HLA-DR+). O RT-PCR confirmou a presença do transcrito BCR::ABL1 p190. Foi iniciado tratamento com Hyper-CVAD associado ao imatinibe, obtendo remissão morfológica inicial. Cinco meses após, evoluiu com recaída medular, associada ao ressurgimento de citopenias graves. Imunofenotipagem demonstrou perda de CD10, mantendo positividade para BCR::ABL1, sugerindo remodelamento fenotípico. Na ausência de acesso a blinatumomabe e inotuzumabe, foi submetida a quimioterapia de resgate com substituição do ITK por dasatinibe. Persistiu refratária, passando a apresentar aquisição aberrante do marcador mieloide CD33 na população blástica, evidenciando progressão da plasticidade. Após nova tentativa de resgate, evoluiu com progressão medular. Em julho de 2026, apresentava 74% de blastos na medula óssea e persistência do transcrito BCR::ABL1 p190. A citometria de fluxo revelou expressão inequívoca de mieloperoxidase (MPO), associada a CD13+, CD19+, CD22+, CD33+, CD34+, CD38+, CD79a+ e HLA-DR+, preenchendo os critérios da classificação OMS 2022 para Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (B/mieloide). Frente ao novo perfil biológico e à refratariedade a múltiplas linhas terapêuticas, foi iniciado tratamento com azacitidina, venetoclax e dasatinibe como ponte para transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. Conclusão: O lineage switch representa um mecanismo raro de escape tumoral, relacionado à elevada plasticidade clonal, resistência terapêutica e desfechos desfavoráveis. Este caso documenta, de forma sequencial, a evolução imunofenotípica desde uma LLA-B clássica CD10 positiva, passando por um estado intermediário CD10 negativo com aquisição de CD33, até a transformação para LAFM B/mieloide com expressão de MPO e manutenção do rearranjo BCR::ABL1 p190, sustentando a hipótese de origem em um clone progenitor multipotente submetido à intensa pressão seletiva terapêutica. Embora descrito esporadicamente na literatura, o lineage switch em LLA BCR::ABL1 positiva permanece excepcional, especialmente quando documentado por reavaliações imunofenotípicas seriadas que demonstram a evolução clonal de forma progressiva. O caso reforça que a repetição sistemática da imunofenotipagem e da avaliação molecular em episódios de recaída ou refratariedade deve ser considerada mandatória, uma vez que a identificação precoce da plasticidade clonal pode modificar substancialmente a estratégia terapêutica, direcionar terapias específicas e redefinir o planejamento do transplante hematopoético.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), Recife, PE, Brasil", "Faculdade Pernambucana de Saúde, Recife, PE, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 11, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Vitor Manoel Rodrigues Ferreira DE LIMA" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Reginaldo Inácio da Silva JúNIOR" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Ana Paula Freire CAVALCANTE" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Alessandra Manuelle Cordeiro Silva DUARTE" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Bárbara Torquato ALVES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Larissa Edilza de Lima LEITE" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Gabriel Fernandes DE SOUSA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Cariele Cristina Silva DUTRA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Jeanille Seixas Xavier Abrantes DINIZ" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Bruna Rosa Viana DE CARVALHO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Reijane Alves DE ASSIS" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/a8r0xk0yevfg1.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.107661", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926014082", "id": "a8r0xk0yevfg1", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107661", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2720|Chronic Myeloid Leukemia Treatments" ] ], "openalex": "W7223089139", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/a8r0xk0yevfg1.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:32Z", "native_id": "606a2168b5184bca85beee019e39e2e2", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107661" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "lcc:RC633-647.5", "subfield": "endocrinology-metabolism" } ], "title": "PLASTICIDADE CLONAL EM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA BCR::ABL1 POSITIVA: EVOLUÇÃO PARA LEUCEMIA AGUDA DE FENÓTIPO MISTO APÓS MÚLTIPLAS LINHAS TERAPÊUTICAS – RELATO DE CASO", "title_text": "PLASTICIDADE CLONAL EM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA BCR::ABL1 POSITIVA: EVOLUÇÃO PARA LEUCEMIA AGUDA DE FENÓTIPO MISTO APÓS MÚLTIPLAS LINHAS TERAPÊUTICAS – RELATO DE CASO", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:32Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/a8r0xk0yevfg1", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }