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  "abstract": "Introdução: O Linfoma de Células T Periféricas, Sem Outras Especificações (LCTP, SOE), é um linfoma nodal agressivo e biologicamente heterogêneo, com escassez de biomarcadores prognósticos. Alterações na metilação da histona H3K36, regulada principalmente por NSD1, NSD2 e SETD2, promovem desregulação transcricional, defeitos no reparo do DNA e hipometilação global, podendo conferir vulnerabilidade a terapias epigenéticas. Entretanto, o impacto prognóstico dessas alterações no LCTP, SOE permanece pouco definido. Métodos e Objetivo: Realizamos um estudo retrospectivo, translacional e multicêntrico com 59 amostras diagnósticas FFPE de pacientes com LCTP, SOE provenientes de um consórcio internacional envolvendo a Universidade de São Paulo, MD Anderson Cancer Center – University of Texas, University of Michigan e University of Illinois at Chicago. Todas as amostras foram submetidas ao sequenciamento completo do exoma. Após filtragem das variantes somáticas, foram identificadas mutações recorrentes em NSD1, NSD2 e SETD2, agrupadas em uma única variável molecular representando a disrupção da metilação do eixo H3K36. Pacientes portadores das variantes NSD1 p.L1975H, NSD1 p.M1998K, NSD2 p.E1099K ou SETD2 p.A1608D foram classificados como H3K36-mutados, e os demais, H3K36-selvagens. As características clínicas foram comparadas pelo teste exato de Fisher e a associação entre o status mutacional e a sobrevida global foi avaliada por regressão de Cox univariada. Resultados: Quinze pacientes (25,4%) foram classificados como H3K36-mutados e 44 (74,6%) como H3K36 selvagem. O grupo H3K36 selvagem apresentou maior frequência de sintomas constitucionais (82% versus 53%; p=0,029), sem diferenças entre os grupos quanto à idade, ECOG, IPI, níveis de LDH, doença bulky, infiltração medular ou acometimento extranodal. Entre os 54 pacientes tratados com esquemas baseados em CHOP e com resposta avaliável, a taxa de resposta global foi significativamente superior no grupo H3K36-mutado (71,4% [10/14] versus 20,0% [8/40]; p<0,001). Pacientes H3K36-mutados também apresentaram maior mediana de sobrevida global (7 versus 4 meses) e maior sobrevida global em 12 meses (33,3% versus 20,5%; p=0,038). Na análise univariada, o status H3K36 selvagem associou-se à pior sobrevida global (HR=2,04; IC95%: 1,04–3,99; p=0,038). Conclusão: Mutações em NSD1, NSD2 e SETD2, associadas à disrupção da metilação de H3K36, identificam um subconjunto molecular de LCTP, SOE com características biológicas e prognósticas distintas. A associação dessas alterações com maior resposta à quimioterapia baseada em CHOP e melhor sobrevida global sugere que o status mutacional de H3K36 representa um biomarcador prognóstico promissor e um potencial alvo para futuras estratégias terapêuticas baseadas em alterações epigenéticas.",
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    "FMUSP, São Paulo, SP, Brasil",
    "MD Anderson, Estados Unidos",
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