{ "abstract": "Introdução: O xeroderma pigmentoso (XP) é uma genodermatose rara, autossômica recessiva, decorrente de deficiência no reparo por excisão de nucleotídeos. Além da predisposição clássica a neoplasias cutâneas e oculares, a instabilidade genômica inerente ao XP confere risco de neoplasias hematológicas, como a leucemia mieloide aguda, estimado em 10 a 20 vezes superior ao da população geral. O gene XPC atua no reconhecimento do dano no reparo global do genoma. Relato de caso: Adolescente de 17 anos, portadora de XP subtipo XP-C, apresentou-se com leucopenia e posterior pancitopenia. O mielograma revelou 47,6% de blastos mieloides granulares, com nucléolos evidentes. A imunofenotipagem confirmou população blástica mieloide, positiva para CD33, MPO, CD34, CD117, CD38 e HLA-DR, negativa para marcadores linfoides e monocíticos. O cariótipo mostrou linhagem feminina normal 46,XX, com uma metáfase adicional anormal contendo 45 cromossomos, incluindo um cromossomo derivativo der(11) e monossomia do cromossomo 22. O FISH foi negativo para rearranjos típicos de LMA. O NGS identificou variante pontual em IDH1, indel em RUNX1 com frequência alélica variante inferior a 40%, e variante pontual em PHF6, sem outras mutações de tipo secundário nem citogenética complexa. Pela OMS-5ª edição, a doençanão preenche critérios de LMA relacionada à mielodisplasia, nem por mutação nem por citogenética, sendo classificado como LMA definida por diferenciação, sem maturação. Sem doença extramedular; líquor com punção traumática, sem células neoplásicas. Iniciou-se regime de baixa intensidade com azacitidina 75 mg/m²/dia por 7 dias e venetoclax 200 mg/dia por 14 dias. Após intercorrência por neutropenia febril e bacteremia, a reavaliação medular demonstrou remissão morfológica completa, com doença residual mínima negativa por citometria de fluxo. A paciente encontra-se atualmente no 4° ciclo de tratamento, mantendo DRM negativa por citometria de fluxo. Discussão: A escolha terapêutica em pacientes com XP constitui desafio, pois a quimioterapia citotóxica convencional à base de citarabina frequentemente resulta em toxicidades múltiplas e risco de óbito precoce. A discordância classificatória entre ICC e OMS-5ª edição ilustra as limitações dos critérios atuais diante de um perfil mutacional isolado em RUNX1, sem os demais marcadores de mielodisplasia associada, reforçando a interpretação integrada entre morfologia, imunofenotipagem e biologia molecular. A inclusão do venetoclax, inibidor seletivo de BCL-2, é fundamentada por seu mecanismo de indução de apoptose via ativação de caspases, contornando a dependência exclusiva de vias de dano direto ao DNA deficitárias nestes pacientes. Terapias alvo-específicas podem superar a quimiorresistência em subtipos genéticos de alto risco. Conclusão: Há associação rara entre XP-C e leucemia mieloide aguda, demonstrando de forma inédita a eficácia de regimes de baixa intensidade mesmo diante de perfil mutacional de alto risco e resposta sustentada até o 4° ciclo de tratamento. O caso reforça que a personalização terapêutica, integrando agentes hipometilantes, inibidores de BCL-2 e caracterização molecular por NGS, representa estratégia segura para remissão profunda em síndromes de instabilidade genômica crônica, e evidencia a urgência de diretrizes específicas para leucemias em portadores de XP.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer (GRAACC), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil", "Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, SP, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 14, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Lara Cristina Moreira MARQUES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Alliny Oliveira Carvalho GALVAN" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Bárbara Pinto NASR" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Isabella Tomé Sant'anna SANDOVAL" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Nancy Silva SANTOS" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Elizabete DELBUONO" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Francine Tesser GAMBA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Thais Biude MENDES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Juliana Thomazini Gouveia de LIMA" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Michele Gaboardi de Carvalho PIRES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Veridiana MUNFORD" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Ligia Pereira CASTRO" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Carlos Frederico Martins MENCK" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Ana Virginia Lopes de SOUSA" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/cfykbt086743z.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.108397", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926021449", "id": "cfykbt086743z", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108397", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2720|Acute Myeloid Leukemia Research" ] ], "openalex": "W7223151068", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/cfykbt086743z.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T13:43:22Z", "native_id": "f847eefd2ace4f9c82d27d26ef8969ed", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108397" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "lcc:RC633-647.5", "subfield": "endocrinology-metabolism" } ], "title": "DESAFIOS TERAPÊUTICOS E FRAGILIDADE TECIDUAL NO XERODERMA PIGMENTOSO: SUPERANDO A QUIMIOSSENSIBILIDADE NA LMA COM REGIMES DE BAIXA INTENSIDADE", "title_text": "DESAFIOS TERAPÊUTICOS E FRAGILIDADE TECIDUAL NO XERODERMA PIGMENTOSO: SUPERANDO A QUIMIOSSENSIBILIDADE NA LMA COM REGIMES DE BAIXA INTENSIDADE", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:22Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/cfykbt086743z", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }