{
  "abstract": "Introdução: O metotrexato (MTX) constitui um dos principais quimioterápicos empregados no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA), sendo administrado por via sistêmica e intratecal. Apesar de seu benefício terapêutico, pode ocasionar neurotoxicidade aguda ou subaguda em aproximadamente 3–7% dos pacientes, manifestando-se por cefaleia, crises convulsivas, déficits neurológicos focais, alteração do nível de consciência e leucoencefalopatia transitória. Acredita-se que o aumento dos níveis extracelulares de adenosina provoquem disfunção neuronal e alterações da perfusão cerebral. Nesse contexto, a aminofilina, antagonista competitivo dos receptores de adenosina, tem sido utilizada como terapia adjuvante, baseada principalmente em relatos de casos e pequenas séries. Relato de caso: Menina de 3 anos, diagnosticada com LLA de células B, classificada como risco padrão e tratada conforme protocolo BFM 2022. Durante a fase de indução recebeu MTX intratecal, porém após a segunda dose evoluiu com cefaleia intensa, crise convulsiva e rebaixamento do nível de consciência. A análise do líquor demonstrou pleocitose, hiperproteinorraquia e hipoglicorraquia, entretanto o painel molecular para encefalites foi negativo. A ressonância magnética de crânio evidenciou áreas de restrição à difusão compatíveis com leucoencefalopatia tóxica, sem sinais de infiltração leucêmica ou doença cerebrovascular. Considerando os achados característicos de imagem e a exclusão de causas infecciosas, estabeleceu-se o diagnóstico de neurotoxicidade induzida pelo quimioterápico. Foi iniciado tratamento de suporte associado à aminofilina, e observou-se melhora clínica progressiva, com recuperação completa do nível de consciência e ausência de novos eventos convulsivos. A ressonância magnética de controle realizada demonstrou regressão completa das alterações, confirmando o caráter reversível da lesão. Discussão: A neurotoxicidade induzida pelo MTX representa importante diagnóstico diferencial de acidente vascular cerebral, encefalite, distúrbios metabólicos e infiltração leucêmica do sistema nervoso central em crianças durante o tratamento da LLA. O reconhecimento precoce evita intervenções desnecessárias e permite manejo direcionado. Embora seu mecanismo permaneça incompletamente esclarecido, estudos experimentais sugerem que o MTX promove aumento da concentração extracelular de adenosina, levando à vasodilatação cerebral, alterações na neurotransmissão e disfunção neuronal transitória. A aminofilina, antagonista não seletivo dos receptores A1 e A2 de adenosina, atua revertendo esses efeitos, constituindo o principal fundamento fisiopatológico para sua utilização. Apesar da ausência de ensaios clínicos randomizados, relatos de caso, séries pediátricas e revisões narrativas demonstram melhora clínica rápida na maioria dos pacientes tratados, sendo seu uso atualmente considerado uma alternativa terapêutica em casos sintomáticos após exclusão de outras etiologias. Conclusão: No presente caso, a administração de aminofilina foi seguida de recuperação neurológica completa e resolução das alterações à ressonância magnética, permitindo continuidade do protocolo quimioterápico sem sequelas neurológicas. Este relato reforça a importância da suspeição clínica da neurotoxicidade pelo metotrexato e destaca a aminofilina como uma estratégia terapêutica racional, segura e potencialmente eficaz, especialmente quando instituída precocemente em associação às medidas de suporte.",
  "abstract_shown": true,
  "affiliations": [
    "Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil"
  ],
  "article_type": null,
  "arxiv": null,
  "author_total": 10,
  "authors": [
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Fernanda Shiratsu OMORI"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Felippe Silva SCHIRMER"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Ana Paula Pizzio BECKER"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Rossana Figini MACIEL"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Rafael Augusto FRIZZO"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Adriano Nori Rodrigues TANIGUCHI"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Luciana Marquardt SILVEIRA"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Mariana Bohns MICHALOWSKI"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Liane Esteves DAUDT"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Claudia Caceres ASTIGARRAGA"
    }
  ],
  "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/d9pdtm8m9f1yj.bib",
  "cited_by": 0,
  "doi": "10.1016/j.htct.2026.107700",
  "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926014471",
  "id": "d9pdtm8m9f1yj",
  "issns": [
    "2531-1379",
    "2531-1387"
  ],
  "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107700",
  "language": "en",
  "licence": "CC-BY",
  "licence_label": "CC BY",
  "licence_source": "journal",
  "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/",
  "metadata_licence": null,
  "native_subjects": [
    [
      "lcc",
      "RC633-647.5"
    ],
    [
      "openalex",
      "2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research"
    ]
  ],
  "openalex": "W7223136839",
  "pdf_url": null,
  "pmcid": null,
  "pmid": null,
  "published": "2026-10-23",
  "publisher": "Elsevier",
  "ris": "https://research.draconitic.com/paper/d9pdtm8m9f1yj.ris",
  "sources": [
    {
      "first_seen": "2026-10-30T12:17:28Z",
      "native_id": "19b0a133129e47618fb45097e009bf7d",
      "source": "doaj",
      "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107700"
    }
  ],
  "subjects": [
    {
      "field": "medicine",
      "origin": "openalex:2739|Acute Lymphoblastic Leukemia research",
      "subfield": "epidemiology-public-health"
    }
  ],
  "title": "USO DE AMINOFILINA NO TRATAMENTO DA NEUROTOXICIDADE AGUDA ASSOCIADA AO METOTREXATO EM CRIANÇA COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B: RELATO DE CASO",
  "title_text": "USO DE AMINOFILINA NO TRATAMENTO DA NEUROTOXICIDADE AGUDA ASSOCIADA AO METOTREXATO EM CRIANÇA COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B: RELATO DE CASO",
  "type": "peer-reviewed",
  "updated_at": "2026-10-30T13:43:18Z",
  "url": "https://research.draconitic.com/paper/d9pdtm8m9f1yj",
  "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy",
  "versions": []
}