{ "abstract": "Introdução: O curso clínico das neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas resulta da complexa interação entre variantes genéticas somáticas e germinativas. A variante rs10974944 (C>G; haplótipo JAK2 46/1) predispõe à aquisição de JAK2 V617F e aumento de sua frequência alélica variante, evento molecular observado na evolução para mielofibrose secundária e na leucemização secundária. O presente estudo investigou a relação entre o perfil mutacional, parâmetros laboratoriais e a evolução clínica em uma coorte atendida na Fundação HEMOAM. Métodos: população de estudo comporta por 107 indivíduos com diagnóstico clínico para neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas, atendidos na Fundação HEMOAM. A análise molecular para detecção de rs10974944 (C>G) e de JAK2V617F bem como a mensuração da frequência alélica variante deu-se por sequenciamento Sanger. Variáveis clínicas, laboratoriais e desfechos foram obtidps via revisão de prontuários. Os dados foram analisados utilizando os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e teste exato de Fisher (com estimativa de Odds Ratio - OR), com significância de p < 0,05. Resultados: A homozigose G/G para rs10974944 favoreceu a expansão do clone mutado JAK2 V617F quando comparada aos heterozigotos e homozigotos selvagens C/G e C/C (70,3% vs. 37,4%; p = 0,002), caracterizando esse evento como um facilitador do avanço clonal e do incremento da VAF. O aumento da VAF correlacionou-se significativamente à prevalência de esplenomegalia (79% vs. 34,5%; p = 0,0011), onde indivíduos com o genótipo G/G apresentaram 3,3 vezes mais chances de apresentar essa alteração esplênica (OR: 3,30; IC 95%: 0,94–11,5). Pacientes com uma VAF maior ou igual a 90% apresentam 10 vezes a probabilidade de transformação maligna ou leucemização (OR: 10,0; IC 95%: 1,80–56,3; p = 0,0193). Em paralelo, pacientes em progressão da doença exibiram níveis de DHL nitidamente mais elevados em relação aos casos estáveis (592,9 vs. 425,8 U/L; p = 0,0328), com valores acima de 1.000 U/L identificados em evolução para leucemia mieloide aguda. Discussão: A homozigose do haplótipo JAK2 46/1 (G/G) confere uma vantagem seletiva aos clones JAK2V617F+, o que facilita a expansão celular e aumento da frequência alélica variante observada, estabelecendo o fenótipo mieloproliferativo clonal dessas neoplasias. Essa expansão culmina em uma hemocaterese aumentada, condicionado o baço a uma esplenomegalia em virtude da alta demanda fisiológica, comum em pacientes com tais malignidades. A alta probabilidade leucemização em pacientes com VAF ≥ 90% é esperada, uma vez que o microambiente medular encontra-se majoritariamente ocupado por células JAK2V617F+, intensa atividade inflamatória e produção celular contante, o que explica o aumento expressivo do DHL detectada nos pacientes em evolução neoplásica. Conclusão: a correlação entre rs10974944 e aumento da VAF do JAK2 V617F dita a velocidade do agravamento fenotípico. Uma carga alélica variante na faixa de 90% estabelece-se como um limiar crítico de alto risco para proliferação e transformação maligna. A incorporação desse parâmetro molecular a indicadores laboratoriais de rotina, como o DHL, pode aprimorar a estratificação prognóstica e o direcionamento terapêutico na prática clínica.", "abstract_shown": true, "affiliations": [ "Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil", "Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil", "Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (FHEMOAM), Manaus, AM, Brasil", "Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, AM, Brasil" ], "article_type": null, "arxiv": null, "author_total": 10, "authors": [ { "affs": [ 0 ], "name": "Jhemerson Fernandes PAES" }, { "affs": [ 1 ], "name": "Dania Gutierrez TORRES" }, { "affs": [ 0 ], "name": "Emanuela Vitória Barbosa ALVES" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Talita Cruz DOS SANTOS" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Mylenna Oliveira DO NASCIMENTO" }, { "affs": [ 2 ], "name": "Wanessa Horreda LARANJEIRA" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Vinicius Clementino DA COSTA" }, { "affs": [ 3 ], "name": "George Allan VILLAROUCO" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Lucivana Prta de Souza MOURÃO" }, { "affs": [ 3 ], "name": "Andréa Monteiro TARRAGÔ" } ], "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/e61qywcrygtme.bib", "cited_by": 0, "doi": "10.1016/j.htct.2026.107509", "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926012563", "id": "e61qywcrygtme", "issns": [ "2531-1379", "2531-1387" ], "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107509", "language": "en", "licence": "CC-BY", "licence_label": "CC BY", "licence_source": "journal", "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "metadata_licence": null, "native_subjects": [ [ "lcc", "RC633-647.5" ], [ "openalex", "2716|Myeloproliferative Neoplasms: Diagnosis and Treatment" ] ], "openalex": "W7223083854", "pdf_url": null, "pmcid": null, "pmid": null, "published": "2026-10-23", "publisher": "Elsevier", "ris": "https://research.draconitic.com/paper/e61qywcrygtme.ris", "sources": [ { "first_seen": "2026-10-30T12:17:23Z", "native_id": "0f4ae74f02af481bb73c11be0769dbc2", "source": "doaj", "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107509" } ], "subjects": [ { "field": "medicine", "origin": "openalex:2716|Myeloproliferative Neoplasms: Diagnosis and Treatment", "subfield": "human-genetics" } ], "title": "IMPACTO DA CARGA ALÉLICA DA VARIANTE JAK2 V617F NA EVOLUÇÃO CLÍNICA DE NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS BCR::ABL1-NEGATIVAS EM UMA COORTE AMAZÔNICA", "title_text": "IMPACTO DA CARGA ALÉLICA DA VARIANTE JAK2 V617F NA EVOLUÇÃO CLÍNICA DE NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS BCR::ABL1-NEGATIVAS EM UMA COORTE AMAZÔNICA", "type": "peer-reviewed", "updated_at": "2026-10-30T13:43:18Z", "url": "https://research.draconitic.com/paper/e61qywcrygtme", "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy", "versions": [] }