{
  "abstract": "Introdução: A síndrome VEXAS é uma doença autoinflamatória somática ligada ao cromossomo X descoberta recentemente, descrita pela primeira vez em 2020 e causada por mutações no gene UBA1, que comprometem a função da enzima E-1, afetando a ubiquitinação celular. Acomete especialmente homens ≥ 50 anos (prevalência ∼1:4000). As características clínicas e laboratoriais clássicas são inflamação cutânea, pulmonar, ocular e cartilaginosa, além de anemia macrocítica e vacuolização de precursores mieloides e eritroides. As manifestações hematológicas são variadas e incluem insuficiência da medula óssea com consequente citopenia progressiva, aumento do risco de trombose e do risco de neoplasias hematológicas, com evolução para síndrome mielodisplásica (SMD) em 20–55% dos casos. A mortalidade varia entre 30 a 50% em cinco anos. As mutações canônicas acometem o códon da metionina41 do gene UBA1; entretanto, outras mutações não clássicas podem desencadear a doença. Objetivo: Relatar o caso de um paciente com síndrome VEXAS em que o sequenciamento completo do exoma foi decisivo para o diagnóstico e planejamento terapêutico. Relato de caso: Paciente masculino, 66 anos, internado em outubro/2025 por tosse crônica agudizada, eritema em membros inferiores, aftas orais, conjuntivite, gastroenterite, fraqueza em membros inferiores, febre e pancitopenia. A investigação de doenças inflamatórias e infecciosas inicial foi negativa. A biópsia cutânea confirmou eritema nodoso nos membros inferiores. O mielograma mostrava hipercelularidade (M:E 5.2:1), aumento da série granulocítica (73%) em todos os estágios de maturação, redução da série eritroide (14,5%), plasmócitos binucleados e aumento do número de megacariócitos. A imunofenotipagem acrescentava hematogônias reduzidas e série granulocítica hipogranular (escore de Ogata 2), completando os achados compatíveis com SMD. O exame direcionado para as mutações canônicas do gene UBA1 resultou negativo. Tendo em vista a alta suspeição clínica, optou-se pela realização do sequenciamento completo do exoma, que mostrou uma variante NM_003334.4(UBA1):c.1516G>A; p.(Asp506Asn) no gene UBA1 com frequência do alelo variante de 77%, sugerindo clone dominante. Além disso, foram encontradas mutações no gene TET2, com frequências menos significativas (33 e 44%). Com a confirmação genética, iniciou-se Azacitidina para controle da doença e tentativa de desmame de corticoide. Atualmente, o paciente apresenta estabilização clínica e aguarda transplante de medula óssea alogênico. Discussão: A caracterização genética da síndrome VEXAS é um tópico em desenvolvimento, sendo o comprometimento do gene UBA1 um critério diagnóstico obrigatório. Estudos recentes demonstram a relevância de variantes não met41 (não canônicas) no gene UBA1 e de mutações somáticas concomitantes na apresentação da doença. Conclusão: A síndrome VEXAS é uma doença complexa, cujo diagnóstico pode ser desafiador, especialmente se sua apresentação for associada a uma mutação não clássica do gene UBA1. Critérios clínicos devem ser muito bem avaliados para guiar a investigação complementar, que pode exigir testes genéticos mais complexos.",
  "abstract_shown": true,
  "affiliations": [
    "Associação Hospitalar Moinhos de Vento, Porto Alegre, RS, Brasil"
  ],
  "article_type": null,
  "arxiv": null,
  "author_total": 3,
  "authors": [
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Tyana Mara Ribas D'Ávila Raymundo DE OLIVEIRA"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Sabrina NAVROSKI"
    },
    {
      "affs": [
        0
      ],
      "name": "Flavo Beno FERNANDES"
    }
  ],
  "bibtex": "https://research.draconitic.com/paper/evhaewdgn290d.bib",
  "cited_by": 0,
  "doi": "10.1016/j.htct.2026.107968",
  "fulltext_url": "http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137926017153",
  "id": "evhaewdgn290d",
  "issns": [
    "2531-1379",
    "2531-1387"
  ],
  "landing_url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107968",
  "language": "en",
  "licence": "CC-BY",
  "licence_label": "CC BY",
  "licence_source": "journal",
  "licence_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/",
  "metadata_licence": null,
  "native_subjects": [
    [
      "lcc",
      "RC633-647.5"
    ],
    [
      "openalex",
      "2403|Immunodeficiency and Autoimmune Disorders"
    ]
  ],
  "openalex": "W7223129296",
  "pdf_url": null,
  "pmcid": null,
  "pmid": null,
  "published": "2026-10-23",
  "publisher": "Elsevier",
  "ris": "https://research.draconitic.com/paper/evhaewdgn290d.ris",
  "sources": [
    {
      "first_seen": "2026-10-30T13:43:20Z",
      "native_id": "699b69d9437b473bb3a2a6979192b7ae",
      "source": "doaj",
      "url": "https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107968"
    }
  ],
  "subjects": [
    {
      "field": "biology",
      "origin": "openalex:2403|Immunodeficiency and Autoimmune Disorders",
      "subfield": "immunology"
    }
  ],
  "title": "SÍNDROME VEXAS ASSOCIADA À MUTAÇÃO NÃO CANÔNICA EM GENE UBA1 – RELATO DE CASO",
  "title_text": "SÍNDROME VEXAS ASSOCIADA À MUTAÇÃO NÃO CANÔNICA EM GENE UBA1 – RELATO DE CASO",
  "type": "peer-reviewed",
  "updated_at": "2026-10-30T13:43:20Z",
  "url": "https://research.draconitic.com/paper/evhaewdgn290d",
  "venue": "Hematology, Transfusion and Cell Therapy",
  "versions": []
}