PAPEL DO

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  author = {Ludmila Marinho BORBA and Ana Luiza Tardem MACIEL and Ariadne FIGUEIREDO and Bruno De Almeida LOPES and Caroline Barbieri BLUNCK and Elaine Sobral COSTA and Larissa Bueno Polis MOREIRA and Regiana QUINTO and Thais Ferraz AGUIAR and Thayana Da Conceição BARBOSA and Vanuza Maria ROSA and João Paulo De Biaso VIOLA and Luis Felipe Ribeiro PINTO and Adriana SEBER and Maria Lúcia De Martino LEE and Mecneide Mendes LINS and Marina Chianello Nicolau FAGUNDES and Mariana EMERENCIANO},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
  year = {2026},
  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.108417},
  url = {https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108417},
  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - PAPEL DO
AU  - Ludmila Marinho BORBA
AU  - Ana Luiza Tardem MACIEL
AU  - Ariadne FIGUEIREDO
AU  - Bruno De Almeida LOPES
AU  - Caroline Barbieri BLUNCK
AU  - Elaine Sobral COSTA
AU  - Larissa Bueno Polis MOREIRA
AU  - Regiana QUINTO
AU  - Thais Ferraz AGUIAR
AU  - Thayana Da Conceição BARBOSA
AU  - Vanuza Maria ROSA
AU  - João Paulo De Biaso VIOLA
AU  - Luis Felipe Ribeiro PINTO
AU  - Adriana SEBER
AU  - Maria Lúcia De Martino LEE
AU  - Mecneide Mendes LINS
AU  - Marina Chianello Nicolau FAGUNDES
AU  - Mariana EMERENCIANO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108417
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108417
AB  - Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) representa cerca de 15% dos casos pediátricos e é caracterizada pela proliferação de células T imaturas decorrente de alterações genéticas e epigenéticas. A LLA-T de células T imaturas (LLA-ETP) é um subtipo agressivo, frequentemente associado a alterações em componentes do Complexo Repressor Polycomb 2 (PRC2), regulador epigenético responsável pelo silenciamento transcricional. A perda de função de EZH2, principal subunidade catalítica do PRC2, pode resultar na ativação de genes envolvidos na leucemogênese. Evidências sugerem que FLT3, receptor tirosina quinase, pode ser regulado por esse complexo na LLA-T. Objetivos: Investigar a associação entre alterações de perda de função em EZH2 e a desregulação de FLT3 em pacientes com LLA-T. Materiais e Métodos: Foram analisadas duas séries independentes de pacientes com LLA-T: (1) dados públicos da iniciativa TARGET e (2) amostras da série GenLAb-INCA, de pacientes diagnosticados entre 2021 e 2026, tratados segundo o protocolo GBTLI-2021 e incluídos no Consórcio Genomas Câncer Brasileiro. Foram avaliados o perfil mutacional e a expressão gênica de EZH2 e FLT3. Na série TARGET foram utilizados dados de sequenciamento de RNA (RNA-seq) e sequenciamento de exoma completo (WES), enquanto a série do laboratório foi avaliada por RNA-seq e análise de fragmentos de DNA, para investigação da mutação FLT3-ITD. Resultados: Na série TARGET, composta por 260 pacientes, a mediana de idade foi de 9 anos (1–21), sendo 76,5% do sexo masculino. Contagens elevadas de leucócitos (> 100.000 células/mm³) ocorreram em 50,3% dos casos, comprometimento do sistema nervoso central (SNC) em 6,9% e 5,4% dos pacientes evoluíram para óbito. Mutações em EZH2 foram identificadas em 14 pacientes (5,4%) e em FLT3 em 3 (1,2%). 64 pacientes (24,6%) apresentaram superexpressão de FLT3, dos quais apenas 3 apresentaram mutação nesse gene, enquanto 4 apresentaram mutação em EZH2. Dos 18 casos de LLA-ETP, 3 apresentaram mutação em EZH2. A série do nosso laboratório, composta por 214 pacientes com LLA-T, apresentou características clínico-demográficas semelhantes à coorte TARGET. A mutação FLT3-ITD foi avaliada em 40 pacientes, sendo todos classificados como wild-type. Entre os 31 pacientes avaliados por RNA-seq, 8 apresentaram superexpressão de FLT3, todos com baixa expressão de EZH2. Entretanto, a correlação entre a expressão de EZH2 e FLT3 não foi estatisticamente significativa. A análise da expressão dos componentes do PRC2 (EZH2, EED e SUZ12) e dos genes HOXA9 e FLT3 revelou diferenças significativas entre EZH2 e EED, FLT3 e HOXA9 (p < 0,05). Discussão e Conclusão: Os resultados preliminares sugerem que a superexpressão de FLT3 pode ocorrer na ausência de mutações no próprio gene, indicando a participação de outros mecanismos moleculares envolvidos na sua regulação. Estudos adicionais são necessários para esclarecer a hipótese de que alterações de perda de função em EZH2 possam contribuir para a superexpressão de FLT3. Apoio Financeiro: Programa Genomas Brasil, DECIT/Ministério da Saúde, CNPq, FAPERJ, INCT Genômica do Câncer e Medicina de Precisão para o SUS e Swiss Bridge Foundation. Agradecimentos: Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, GBTLI e co-autores. Ferramentas de inteligência artificial (IA) foram utilizadas somente para aprimoramento linguístico do resumo, sendo revisado e editado pelos autores, assim tendo total responsabilidade sobre o conteúdo.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -