TTP在食管腺癌中的表达及抑制食管腺癌的上皮-间充质转化

Abstract

目的: Tristetraprolin(TTP)作为一种重要的RNA结合蛋白，可通过降解靶mRNA参与调控细胞增殖与分化，但其在食管腺癌发生与发展中的作用尚不清楚。本研究旨在检测TTP在食管腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系，探讨TTP过表达对食管腺癌细胞增殖的影响，为初步阐明TTP在食管腺癌发生与发展中的作用提供依据。

方法: 收集重庆大学附属肿瘤医院病理科20例食管腺癌患者的石蜡包埋组织标本及配对癌旁组织，采用免疫组织化学染色检测食管腺癌组织及配对的癌旁组织TTP蛋白的表达，分析其与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、分化程度、肿瘤分期和淋巴结转移等临床因素的关系。用食管腺癌细胞OE33构建带有四环素可调控(tetracycline-on，tet-on)的TTP基因表达系统，用实时PCR(real-time PCR)和蛋白质印迹法检测多西环素(doxycycline，Dox)对TTP表达的调控效应。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)法检测TTP过表达对细胞增殖的影响，蛋白质印迹法检测TTP过表达对上皮-间充质转化相关蛋白[上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail]表达水平的影响。

结果: 食管腺癌中TTP蛋白的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.001)。TTP蛋白表达与食管腺癌分化程度有关，分化越差的肿瘤组织TTP表达越低，差异有统计学意义(P<0.05)，而与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、淋巴结转移、肿瘤分期等无明显相关性，差异均无统计学意义(均P>0.05)。成功构建受Dox诱导调控的TTP过表达食管腺癌OE33细胞模型。与对照组相比，TTP过表达组细胞中TTP的mRNA和蛋白质水平均显著升高(均P<0.001)。CCK-8结果显示，与对照组比较，Dox诱导TTP过表达组明显抑制食管腺癌细胞的增殖。蛋白质印迹法检测发现，与对照组相比，TTP过表达能升高E-cadherin蛋白的表达(P<0.001)，同时降低N-cadherin(P<0.01)、Vimentin(P<0.05)和Snail蛋白(P<0.001)的表达。

结论: TTP在食管腺癌中表达下调，过表达TTP可显著抑制食管腺癌细胞增殖并抑制上皮-间充质转化进程，提示TTP可能在食管腺癌中发挥抑癌作用。

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TI  - TTP在食管腺癌中的表达及抑制食管腺癌的上皮-间充质转化
AU  - 章兰 方
AU  - 新玉 陈
AU  - 勤利 罗
PY  - 2026
DA  - 2026/08/28
JO  - Journal of Central South University Medical Sciences
DO  - 10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250688
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AB  - 目的: Tristetraprolin(TTP)作为一种重要的RNA结合蛋白，可通过降解靶mRNA参与调控细胞增殖与分化，但其在食管腺癌发生与发展中的作用尚不清楚。本研究旨在检测TTP在食管腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系，探讨TTP过表达对食管腺癌细胞增殖的影响，为初步阐明TTP在食管腺癌发生与发展中的作用提供依据。  方法: 收集重庆大学附属肿瘤医院病理科20例食管腺癌患者的石蜡包埋组织标本及配对癌旁组织，采用免疫组织化学染色检测食管腺癌组织及配对的癌旁组织TTP蛋白的表达，分析其与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、分化程度、肿瘤分期和淋巴结转移等临床因素的关系。用食管腺癌细胞OE33构建带有四环素可调控(tetracycline-on，tet-on)的TTP基因表达系统，用实时PCR(real-time PCR)和蛋白质印迹法检测多西环素(doxycycline，Dox)对TTP表达的调控效应。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)法检测TTP过表达对细胞增殖的影响，蛋白质印迹法检测TTP过表达对上皮-间充质转化相关蛋白[上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail]表达水平的影响。  结果: 食管腺癌中TTP蛋白的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.001)。TTP蛋白表达与食管腺癌分化程度有关，分化越差的肿瘤组织TTP表达越低，差异有统计学意义(P<0.05)，而与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、淋巴结转移、肿瘤分期等无明显相关性，差异均无统计学意义(均P>0.05)。成功构建受Dox诱导调控的TTP过表达食管腺癌OE33细胞模型。与对照组相比，TTP过表达组细胞中TTP的mRNA和蛋白质水平均显著升高(均P<0.001)。CCK-8结果显示，与对照组比较，Dox诱导TTP过表达组明显抑制食管腺癌细胞的增殖。蛋白质印迹法检测发现，与对照组相比，TTP过表达能升高E-cadherin蛋白的表达(P<0.001)，同时降低N-cadherin(P<0.01)、Vimentin(P<0.05)和Snail蛋白(P<0.001)的表达。  结论: TTP在食管腺癌中表达下调，过表达TTP可显著抑制食管腺癌细胞增殖并抑制上皮-间充质转化进程，提示TTP可能在食管腺癌中发挥抑癌作用。
SN  - 1672-7347
ER  -