间质细胞来源的miR -423 -5p靶向EMP2促进子宫内膜异位症中M2型巨噬细胞极化并直接增强间质细胞迁移

Abstract

目的: 子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)病灶中富集的M2型巨噬细胞参与免疫逃逸及血管生成，异位内膜间质细胞的迁移能力亦与病灶进展密切相关，但二者是否受同一上游分子调控尚不清楚。本研究旨在探讨子宫内膜间质细胞来源的miR-423-5p是否通过靶向上皮膜蛋白2(epithelial membrane protein 2，EMP2)促进巨噬细胞的M2型极化，并直接增强间质细胞自身迁移能力，从而协同参与EMs病灶进展。

方法: 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)下载EMs相关数据集GSE7305，其中包括9例EMs异位子宫内膜及7例无EMs女性的正常子宫内膜组织，评估并比较22种免疫细胞的免疫浸润情况。收集EMs患者异位与在位内膜组织各10例，通过免疫组织化学染色、反转录PCR(reverse transcription PCR，RT-PCR)、蛋白质印迹法检测miR-423-5p、EMP2及M2型标志物的表达。采用双萤光素酶报告基因实验验证miR-423-5p与EMP2 3'-非翻译区(untranslated region，UTR)的直接靶向结合。体外诱导THP-1细胞分化为M2型巨噬细胞，分别转染miR-423-5p mimics、mimics阴性对照(mimics NC)、miR-423-5p inhibitor、inhibitor阴性对照(inhibitor NC)；同时，分离并培养原代人子宫内膜间质细胞(primary human endometrial stromal cells，phESCs)，转染后与M2型巨噬细胞共培养；采用RT-PCR、蛋白质印迹法检测miR-423-5p、EMP2、CD206及白细胞介素(interleukin，IL)-10的表达；采用划痕愈合实验检测phESCs的迁移能力。

结果: 生物信息学分析结果显示，异位子宫内膜组织中M2型巨噬细胞的比例显著高于正常子宫内膜组织( P<0.05)。免疫组织化学染色及RT-PCR、蛋白质印迹法结果均显示，EMs患者异位子宫内膜组织中M2型标志物CD206和IL-10的表达水平均显著高于患者的在位子宫内膜，同时EMP2的表达水平显著低于在位子宫内膜(均 P<0.05)。RT-PCR检测结果显示，异位内膜来源的phESCs中miR-423-5p的表达水平显著高于在位内膜来源的phESCs( P<0.05)。双萤光素酶实验结果显示，miR-423-5p可直接结合EMP2的3'-UTR并抑制其活性( P<0.05)。在M2型巨噬细胞中过表达miR-423-5p能显著上调CD206和IL-10的表达水平，并下调EMP2的表达水平(均 P<0.05)；抑制miR-423-5p则产生相反作用。共培养实验进一步证实，过表达miR-423-5p的间质细胞可促进共培养体系中巨噬细胞的M2型极化并下调EMP2的表达(均 P<0.05)。划痕愈合实验显示，上调miR-423-5p表达可显著增强phESCs的迁移能力( P<0.05)。

结论: 子宫内膜间质细胞可能通过分泌miR-423-5p，靶向下调巨噬细胞中EMP2的表达，从而驱动其向M2型极化，同时增强自身的迁移能力，两者共同参与EMs免疫微环境的重塑与病情的进展。

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TY  - JOUR
TI  - 间质细胞来源的miR -423 -5p靶向EMP2促进子宫内膜异位症中M2型巨噬细胞极化并直接增强间质细胞迁移
AU  - 美佳 蒋
AU  - 静妮 吴
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AU  - 一帆 李
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PY  - 2026
DA  - 2026/08/28
JO  - Journal of Central South University Medical Sciences
DO  - 10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260201
UR  - https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260201
AB  - 目的: 子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)病灶中富集的M2型巨噬细胞参与免疫逃逸及血管生成，异位内膜间质细胞的迁移能力亦与病灶进展密切相关，但二者是否受同一上游分子调控尚不清楚。本研究旨在探讨子宫内膜间质细胞来源的miR-423-5p是否通过靶向上皮膜蛋白2(epithelial membrane protein 2，EMP2)促进巨噬细胞的M2型极化，并直接增强间质细胞自身迁移能力，从而协同参与EMs病灶进展。  方法: 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)下载EMs相关数据集GSE7305，其中包括9例EMs异位子宫内膜及7例无EMs女性的正常子宫内膜组织，评估并比较22种免疫细胞的免疫浸润情况。收集EMs患者异位与在位内膜组织各10例，通过免疫组织化学染色、反转录PCR(reverse transcription PCR，RT-PCR)、蛋白质印迹法检测miR-423-5p、EMP2及M2型标志物的表达。采用双萤光素酶报告基因实验验证miR-423-5p与EMP2 3'-非翻译区(untranslated region，UTR)的直接靶向结合。体外诱导THP-1细胞分化为M2型巨噬细胞，分别转染miR-423-5p mimics、mimics阴性对照(mimics NC)、miR-423-5p inhibitor、inhibitor阴性对照(inhibitor NC)；同时，分离并培养原代人子宫内膜间质细胞(primary human endometrial stromal cells，phESCs)，转染后与M2型巨噬细胞共培养；采用RT-PCR、蛋白质印迹法检测miR-423-5p、EMP2、CD206及白细胞介素(interleukin，IL)-10的表达；采用划痕愈合实验检测phESCs的迁移能力。  结果: 生物信息学分析结果显示，异位子宫内膜组织中M2型巨噬细胞的比例显著高于正常子宫内膜组织( P<0.05)。免疫组织化学染色及RT-PCR、蛋白质印迹法结果均显示，EMs患者异位子宫内膜组织中M2型标志物CD206和IL-10的表达水平均显著高于患者的在位子宫内膜，同时EMP2的表达水平显著低于在位子宫内膜(均 P<0.05)。RT-PCR检测结果显示，异位内膜来源的phESCs中miR-423-5p的表达水平显著高于在位内膜来源的phESCs( P<0.05)。双萤光素酶实验结果显示，miR-423-5p可直接结合EMP2的3'-UTR并抑制其活性( P<0.05)。在M2型巨噬细胞中过表达miR-423-5p能显著上调CD206和IL-10的表达水平，并下调EMP2的表达水平(均 P<0.05)；抑制miR-423-5p则产生相反作用。共培养实验进一步证实，过表达miR-423-5p的间质细胞可促进共培养体系中巨噬细胞的M2型极化并下调EMP2的表达(均 P<0.05)。划痕愈合实验显示，上调miR-423-5p表达可显著增强phESCs的迁移能力( P<0.05)。  结论: 子宫内膜间质细胞可能通过分泌miR-423-5p，靶向下调巨噬细胞中EMP2的表达，从而驱动其向M2型极化，同时增强自身的迁移能力，两者共同参与EMs免疫微环境的重塑与病情的进展。
SN  - 1672-7347
ER  -