RF-IgA阳性原发性干燥综合征免疫表型：B细胞活化与细胞因子静默的解离现象

Abstract

目的: 原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome，pSS)是一种以B细胞过度活化为特征的慢性自身免疫病，类风湿因子(rheumatoid factor，RF)在pSS中阳性率较高，但RF亚型的临床意义尚不明确，且既往研究多未严格排除合并类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的患者。本研究旨在探讨RF-免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)阳性且不伴RA的pSS患者的免疫表型特征及其与疾病活动度的关系。

方法: 纳入2021年1月至2025年12月于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科就诊的153例pSS患者，其中RF-IgA阳性组30例，阴性组123例。采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群比例；流式细胞微球阵列法检测血清白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、IL-17A、干扰素(interferon，IFN)-γ、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α及IL-1β水平；免疫比浊法检测免疫球蛋白及补体水平；间接免疫荧光法检测抗干燥综合征A型抗原(Sjögren syndrome-related antigen A，SSA)/60 kD、抗SSA/52 kD及抗干燥综合征B型抗原(Sjögren syndrome-related antigen B，SSB)/La抗体。采用欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index，ESSDAI)评估疾病活动度，比较2组间肺间质肺炎、淋巴瘤及甲状腺疾病等并发症发生率。采用Spearman相关分析评估RF-IgA阳性组中RF-IgA水平与分化簇(cluster of differentiation，CD)19⁺ B细胞百分比及血清IgA和IgG水平的相关性。

结果: RF-IgA阳性组CD19⁺ B细胞比例高于阴性组，CD8⁺ T细胞比例低于阴性组，CD4/CD8比值高于阴性组(均P<0.05)；2组CD4⁺ T细胞及自然杀伤(natural killer，NK)细胞比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。RF-IgA阳性组IgA及IgG水平均高于阴性组(均P<0.05)，2组IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。RF-IgA阳性组抗SSA/60 kD、抗SSA/52 kD及抗SSB/La抗体阳性率均高于阴性组(均P<0.05)。2组间6种细胞因子、补体C3和C4水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组ESSDAI及并发症肺间质肺炎、甲状腺疾病、慢性胃炎、肾损伤发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。Spearman相关分析显示，RF-IgA水平与IgA(r=0.609，P<0.001)及IgG(r=0.376，P=0.041)呈正相关，与CD19⁺ B细胞比例的相关性无统计学意义(r=0.106，P=0.557)。

结论: 不伴RA的RF-IgA阳性pSS患者存在B细胞扩增、CD8⁺ T细胞减少、CD4/CD8比值升高、免疫球蛋白及抗SSA/SSB抗体水平升高等免疫学改变，提示B细胞活化和体液免疫增强。然而，该免疫活化表型未伴随炎症细胞因子水平的升高、补体水平的下降、ESSDAI的升高或腺外脏器受累的增加。RF-IgA阳性可标记一种以B细胞相关免疫指标改变为特征的血清学表型，该表型未伴随全身性炎症指标升高或疾病活动度增加，RF-IgA阳性的临床意义应审慎解读，不宜直接等同于疾病活动度升高。

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TI  - RF-IgA阳性原发性干燥综合征免疫表型：B细胞活化与细胞因子静默的解离现象
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PY  - 2026
DA  - 2026/08/28
JO  - Journal of Central South University Medical Sciences
DO  - 10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260269
UR  - https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260269
AB  - 目的: 原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome，pSS)是一种以B细胞过度活化为特征的慢性自身免疫病，类风湿因子(rheumatoid factor，RF)在pSS中阳性率较高，但RF亚型的临床意义尚不明确，且既往研究多未严格排除合并类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的患者。本研究旨在探讨RF-免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)阳性且不伴RA的pSS患者的免疫表型特征及其与疾病活动度的关系。  方法: 纳入2021年1月至2025年12月于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科就诊的153例pSS患者，其中RF-IgA阳性组30例，阴性组123例。采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群比例；流式细胞微球阵列法检测血清白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、IL-17A、干扰素(interferon，IFN)-γ、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α及IL-1β水平；免疫比浊法检测免疫球蛋白及补体水平；间接免疫荧光法检测抗干燥综合征A型抗原(Sjögren syndrome-related antigen A，SSA)/60 kD、抗SSA/52 kD及抗干燥综合征B型抗原(Sjögren syndrome-related antigen B，SSB)/La抗体。采用欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index，ESSDAI)评估疾病活动度，比较2组间肺间质肺炎、淋巴瘤及甲状腺疾病等并发症发生率。采用Spearman相关分析评估RF-IgA阳性组中RF-IgA水平与分化簇(cluster of differentiation，CD)19⁺ B细胞百分比及血清IgA和IgG水平的相关性。  结果: RF-IgA阳性组CD19⁺ B细胞比例高于阴性组，CD8⁺ T细胞比例低于阴性组，CD4/CD8比值高于阴性组(均P<0.05)；2组CD4⁺ T细胞及自然杀伤(natural killer，NK)细胞比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。RF-IgA阳性组IgA及IgG水平均高于阴性组(均P<0.05)，2组IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。RF-IgA阳性组抗SSA/60 kD、抗SSA/52 kD及抗SSB/La抗体阳性率均高于阴性组(均P<0.05)。2组间6种细胞因子、补体C3和C4水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组ESSDAI及并发症肺间质肺炎、甲状腺疾病、慢性胃炎、肾损伤发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。Spearman相关分析显示，RF-IgA水平与IgA(r=0.609，P<0.001)及IgG(r=0.376，P=0.041)呈正相关，与CD19⁺ B细胞比例的相关性无统计学意义(r=0.106，P=0.557)。  结论: 不伴RA的RF-IgA阳性pSS患者存在B细胞扩增、CD8⁺ T细胞减少、CD4/CD8比值升高、免疫球蛋白及抗SSA/SSB抗体水平升高等免疫学改变，提示B细胞活化和体液免疫增强。然而，该免疫活化表型未伴随炎症细胞因子水平的升高、补体水平的下降、ESSDAI的升高或腺外脏器受累的增加。RF-IgA阳性可标记一种以B细胞相关免疫指标改变为特征的血清学表型，该表型未伴随全身性炎症指标升高或疾病活动度增加，RF-IgA阳性的临床意义应审慎解读，不宜直接等同于疾病活动度升高。
SN  - 1672-7347
ER  -