POTENCIAL ANTILEUCÊMICO MULTIALVO DE BROSIMUM ACUTIFOLIUM EVIDENCIADO POR FARMACOLOGIA DE REDES E CITOTOXICIDADE SELETIVA

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  author = {Mariano Gemaque Mendes FILHO and Amanda Caroline Linhares RODRIGUES and Maria Helena AGUIAR and Leila Queiroz BORGES and Thaíssa Vitória Portal RODRIGUES and Wandson Braamcamp de Souza PINHEIRO and Jaqueline Diniz PINHO and Paulo Pimental DE ASSUMPçãO and André Salim KHAYAT and Susanne Suely Santos FONSECA},
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TY  - JOUR
TI  - POTENCIAL ANTILEUCÊMICO MULTIALVO DE BROSIMUM ACUTIFOLIUM EVIDENCIADO POR FARMACOLOGIA DE REDES E CITOTOXICIDADE SELETIVA
AU  - Mariano Gemaque Mendes FILHO
AU  - Amanda Caroline Linhares RODRIGUES
AU  - Maria Helena AGUIAR
AU  - Leila Queiroz BORGES
AU  - Thaíssa Vitória Portal RODRIGUES
AU  - Wandson Braamcamp de Souza PINHEIRO
AU  - Jaqueline Diniz PINHO
AU  - Paulo Pimental DE ASSUMPçãO
AU  - André Salim KHAYAT
AU  - Susanne Suely Santos FONSECA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107662
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107662
AB  - Introdução: A Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B (LLA-B) é a neoplasia hematológica mais frequente na infância. Embora a quimioterapia combinada seja eficaz, sua baixa especificidade pode causar efeitos adversos significativos, reforçando a busca por novas abordagens terapêuticas. Nesse contexto, Brosimum acutifolium, espécie rica em compostos bioativos, como flavonoides, apresenta potencial para a investigação de atividades antitumorais. Objetivos: Avaliar o potencial antitumoral da B. acutifolium em células de LLA-B e investigar seus possíveis mecanismos de ação por meio de análises in silico de alvos moleculares, redes de interação proteína-proteína e enriquecimento funcional. Material e métodos: Os potenciais alvos moleculares da brosimina B, substância majoritária identificada no extrato de B. acutifolium, foram preditos por meio da plataforma SwissTargetPrediction. Os alvos obtidos foram utilizados para a construção da rede de interação proteína-proteína no STRING, a identificação dos genes centrais pelo cytoHubba, no Cytoscape, e a análise de enriquecimento funcional das vias pelo Enrichr, com base no banco de dados KEGG. Posteriormente, o efeito biológico do extrato de B. acutifolium foi avaliado pelo ensaio de viabilidade celular MTT nas linhagens NALM-6, representativa de LLA-B, e HEK-293, derivada de rim embrionário humano não neoplásico. As células foram tratadas durante 72 horas com concentrações variando de 1 a 125 μg/mL. Resultados e Discussão: A predição farmacológica do B. acutifolium identificou 163 alvos moleculares, indicando que o composto majoritário nesta planta é a brosimina B que interage principalmente com hidrolases, receptores nucleares e enzimas da família do citocromo P450. O KEGG revelou associação com vias relacionadas ao metabolismo de esteroides, ácido araquidônico, triptofano, carcinogênese química e sinalização serotoninérgica, sugerindo que a brosimina B pode exercer efeitos biológicos por meio da modulação de múltiplas vias metabólicas e de sinalização envolvidas na progressão do câncer. Experimentalmente, o B. acutifolium reduziu a viabilidade celular de forma dose-dependente na linhagem NALM-6 com IC50 de 38,49 μg/mL ± 8.49%, p≤0.0001, e HEK293 com IC50= 156,4 μg/mL ± 7.47%, p≤0,0001. O extrato apresentou índice de seletividade de 4,06 para a linhagem NALM-6, evidenciando atividade citotóxica seletiva. Conclusão: O extrato de B. acutifolium apresentou citotoxicidade seletiva para a linhagem NALM-6 após 72 horas, indicando potencial para estudos em LLA-B. As análises in silico sugerem um mecanismo de ação multialvo envolvendo proteínas relacionadas ao metabolismo, inflamação, sinalização hormonal, transporte de xenobióticos e carcinogênese. O extrato representa uma fonte promissora de compostos bioativos. Os resultados obtidos sustentam o potencial antitumoral de B. acutifolium na LLA-B, embora sejam necessários estudos adicionais para validar experimentalmente os mecanismos moleculares envolvidos, bem como sua eficácia e segurança em modelos pré-clínicos.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -