ESTUDO DE FASE 1/2 COM ETAVOPIVATE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM DOENÇA FALCIFORME: RESULTADOS DE SEGURANÇA E EFICÁCIA DA PRIMEIRA COORTE COMPLETA

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  author = {Bernhards OGUTU and Miguel Rahhal ABBOUD and Subarna CHAKRAVORTY and Iheanyi OKPALA and Pavithra DHAYAKAR and E. Leila Jerome CLAY and Kaming LO and Guilherme Gradim FABBRON and Adlette INATI},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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TY  - JOUR
TI  - ESTUDO DE FASE 1/2 COM ETAVOPIVATE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM DOENÇA FALCIFORME: RESULTADOS DE SEGURANÇA E EFICÁCIA DA PRIMEIRA COORTE COMPLETA
AU  - Bernhards OGUTU
AU  - Miguel Rahhal ABBOUD
AU  - Subarna CHAKRAVORTY
AU  - Iheanyi OKPALA
AU  - Pavithra DHAYAKAR
AU  - E. Leila Jerome CLAY
AU  - Kaming LO
AU  - Guilherme Gradim FABBRON
AU  - Adlette INATI
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106652
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106652
AB  - Introdução: Etavopivate é um ativador oral da piruvato quinase eritrocitária, em desenvolvimento para doença falciforme (DF). Sua ativação reduz 2,3-difosfoglicerato e aumenta ATP, elevando a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, os níveis de hemoglobina e a saúde eritrocitária. HIBISCUS Kids (NCT06198712) é um estudo aberto de fase 1/2 em andamento em crianças e adolescentes de 6 meses a <18 anos. Cada coorte subsequente por faixa etária inicia tratamento após revisão de 12 semanas dos dados de segurança e farmacocinética da coorte anterior. Objetivo: Relatar os achados de segurança e eficácia em 24 semanas da coorte 1 completa, com participantes de 12 a <18 anos. Material e Métodos: Os participantes receberam etavopivate 400 mg por via oral uma vez ao dia por 24 semanas. Eram elegíveis aqueles com Hb ≥5,5 e <10,5 g/dL e doença grave definida por pelo menos 1 dos seguintes critérios ocorridos no ano anterior: 2–15 crises vaso-oclusivas (CVOs), hospitalização relacionada à doença, relação albumina/creatinina urinária >100 mg/g em duas medidas ou Doppler transcraniano (DTC) condicional. Uso de hidroxiureia, crizanlizumabe ou L-glutamina permitido em dose estável. Os desfechos primários incluíram incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), eventos adversos graves (EAG), interrupções, reduções de dose e descontinuações, no período de 24 semanas. Os desfechos de eficácia incluíram taxa de resposta de Hb (aumento de >1,0 g/dL vs. basal) nas semanas 12 e 24, taxa anualizada de CVOs e número de CVOs ao longo de 24 semanas, e mudança em relação ao valor basal em Hb, escore T de fadiga PROMIS e marcadores de hemólise nas semanas 12 e 24. Também foram avaliadas média de temporal da velocidade máxima (TAMMV) por DTC e teste de caminhada de 6 minutos. Resultados: Foram incluídos 25 adolescentes: 15 do sexo feminino, 20 negros/afro-americanos, 23 com HbSS e 2 com HbSβ0-tal. A média (DP) de idade foi 14,1 (1,48) anos e de Hb basal, 7,74 (1,07) g/dL. A maioria dos EAETs (114/119 eventos) foi leve ou moderado; os mais comuns foram crise álgica (10/25), aumento do apetite (5/25), cefaleia (4/25) e tonsilite (4/25). Um EAG, colestase em participante com histórico de colelitíase, levou à interrupção da dose e foi resolvido após colecistectomia; não houve óbitos. A Hb aumentou a partir da semana 2, e se manteve elevada, acompanhado por redução dos marcadores de hemólise. Na semana 24, a Hb média foi 9,10 g/dL, com mudança média de +1,37 g/dL; 16/25 (64%) alcançaram resposta de Hb. As mudanças médias na bilirrubina indireta, DHL e contagem de reticulócitos foram -20,44 µmoL/L, -120,50 U/L e -54,47×10^9/L, respectivamente. Na semana 24, a taxa anualizada de CVOs foi 2,2 e o número médio (DP) por participante foi 1,0 (1,57). As velocidades médias no DTC foram semelhantes ao basal; 5/16 melhoraram ≥15 cm/s no exame sem imagem. A variação média (DP) nos escores T de fadiga PROMIS foi de -0,71 (8,04; n=21) na semana 12 e 0,64 (9,52; n=17) na semana 24. Não houve tendência clara observada no teste de caminhada. Discussão/Conclusão: Neste primeiro estudo pediátrico com etavopivate, o tratamento apresentou segurança consistente com dados prévios e compatível com a doença de base. Na coorte 1, houve alterações favoráveis na hemoglobina e nos marcadores de hemólise. O estudo seguirá avaliando segurança, tolerabilidade e potenciais benefícios em crianças a partir de 6 meses.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -