ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOIMUNE DURANTE TRATAMENTO COM INOTERSEN EM PACIENTE COM AMILOIDOSE HEREDITÁRIA POR TRANSTIRRETINA: RELATO DE UMA COMPLICAÇÃO HEMATOLÓGICA RARA
- 1Beneficência Portuguesa de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A inotersena é um oligonucleotídeo antisense aprovado para o tratamento da amiloidose hereditária por transtirretina variante (ATTRv) com polineuropatia. A despeito de múltiplos efeitos adversos descritos e comumente vistos, a anemia hemolítica autoimune constitui um evento raro, com escassez de relatos na literatura. O caso apresentado a seguir expõe tal complicação hematológica. Relato do Caso: Paciente do sexo masculino, 72 anos, iniciou em 2020 quadro de parestesia de extremidades, fraqueza muscular progressiva, perda ponderal, constipação e instabilidade postural. A investigação com eletroneuromiografia revelou polineuropatia sensitivo-motora de predomínio axonal, e a cintilografia com pirofosfato em conjunto com a ressonância magnética cardíaca demonstraram padrão de cardiomiopatia por amiloidose. O diagnóstico de ATTRv foi confirmado por meio de sequenciamento genético, o qual evidenciou a mutação Val50Met no gene da transtirretina. Inicialmente, foi introduzido tratamento com tafamidis, sendo associada a inotersena após quatro anos. Posteriormente à otimização terapêutica, o paciente cursou com estagnação do quadro neurológico. No decorrer de todo tratamento, manteve trombocitopenia leve (125-130×10 3 /mm 3 ), sem necessidade de suspensão da medicação. Após cerca de 19 meses de uso da inotersena, evoluiu com anemia importante (Hb de 6 g/dL) de caráter hemolítico e presença de microesferócitos em esfregaço sanguíneo periférico. Em regime de internação hospitalar, paciente foi submetido a corticoterapia com prednisona 60 mg/dia por 28 dias, apresentando melhora clínica e laboratorial. Diante da suspeita de toxicidade imunomediada, a inotersena foi suspensa, mantendo-se apenas o tafamidis em associação com vutrisirana durante seis meses. Durante esse período, não houve progressão significativa da neuropatia. Após reversão de complicação hematológica, a inotersena foi reintroduzida em junho de 2026, sem recorrência da anemia hemolítica até o momento. Discussão: A anemia hemolítica autoimune (AHAI) induzida por inotersena representa uma complicação hematológica excepcionalmente rara. Até recentemente, não havia descrição dessa toxicidade em estudos pivotais, nos quais a trombocitopenia constituiu o principal evento hematológico associado ao tratamento. Em 2024, foi publicado o primeiro relato de AHAI por anticorpos quentes relacionada ao Tegsedi® (inotersena), reforçando a possibilidade de um mecanismo imunomediado associado ao fármaco. No presente caso, a relação temporal entre o uso da inotersena e ocorrência da hemólise, aliada à melhora clínica após corticoterapia e suspensão da medicação, corrobora a probabilidade da associação. Ademais, observando-se a trombocitopenia concomitante à hemólise, pôde ser aventada a hipótese de síndrome de Evans induzida por medicamento, embora sem critérios suficientes para confirmação da mesma. Em oposição ao caso previamente publicado, houve reintrodução da inotersena após resolução da hemólise, sem recidiva da AHAI até o momento. Tal observação sugere que, em situações criteriosamente selecionadas e sob monitorização hematológica rigorosa, a reexposição pode ser considerada, caso os benefícios do controle da ATTRv superem os riscos potenciais. Conclusão: O reconhecimento precoce da toxicidade descrita permite tratamento adequado, reintrodução segura da medicação e manutenção do controle da ATTRv, ressaltando a importância do seguimento hematológico desses pacientes.
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BibTeX
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RIS
TY - JOUR
TI - ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOIMUNE DURANTE TRATAMENTO COM INOTERSEN EM PACIENTE COM AMILOIDOSE HEREDITÁRIA POR TRANSTIRRETINA: RELATO DE UMA COMPLICAÇÃO HEMATOLÓGICA RARA
AU - Beatriz MORETI BELLENZANI
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AU - Bruna Mariana FREITAS LIMA
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AU - Ana Beatriz NEPOMUCENO CUNHA
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PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.106616
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AB - Introdução: A inotersena é um oligonucleotídeo antisense aprovado para o tratamento da amiloidose hereditária por transtirretina variante (ATTRv) com polineuropatia. A despeito de múltiplos efeitos adversos descritos e comumente vistos, a anemia hemolítica autoimune constitui um evento raro, com escassez de relatos na literatura. O caso apresentado a seguir expõe tal complicação hematológica. Relato do Caso: Paciente do sexo masculino, 72 anos, iniciou em 2020 quadro de parestesia de extremidades, fraqueza muscular progressiva, perda ponderal, constipação e instabilidade postural. A investigação com eletroneuromiografia revelou polineuropatia sensitivo-motora de predomínio axonal, e a cintilografia com pirofosfato em conjunto com a ressonância magnética cardíaca demonstraram padrão de cardiomiopatia por amiloidose. O diagnóstico de ATTRv foi confirmado por meio de sequenciamento genético, o qual evidenciou a mutação Val50Met no gene da transtirretina. Inicialmente, foi introduzido tratamento com tafamidis, sendo associada a inotersena após quatro anos. Posteriormente à otimização terapêutica, o paciente cursou com estagnação do quadro neurológico. No decorrer de todo tratamento, manteve trombocitopenia leve (125-130×10 3 /mm 3 ), sem necessidade de suspensão da medicação. Após cerca de 19 meses de uso da inotersena, evoluiu com anemia importante (Hb de 6 g/dL) de caráter hemolítico e presença de microesferócitos em esfregaço sanguíneo periférico. Em regime de internação hospitalar, paciente foi submetido a corticoterapia com prednisona 60 mg/dia por 28 dias, apresentando melhora clínica e laboratorial. Diante da suspeita de toxicidade imunomediada, a inotersena foi suspensa, mantendo-se apenas o tafamidis em associação com vutrisirana durante seis meses. Durante esse período, não houve progressão significativa da neuropatia. Após reversão de complicação hematológica, a inotersena foi reintroduzida em junho de 2026, sem recorrência da anemia hemolítica até o momento. Discussão: A anemia hemolítica autoimune (AHAI) induzida por inotersena representa uma complicação hematológica excepcionalmente rara. Até recentemente, não havia descrição dessa toxicidade em estudos pivotais, nos quais a trombocitopenia constituiu o principal evento hematológico associado ao tratamento. Em 2024, foi publicado o primeiro relato de AHAI por anticorpos quentes relacionada ao Tegsedi® (inotersena), reforçando a possibilidade de um mecanismo imunomediado associado ao fármaco. No presente caso, a relação temporal entre o uso da inotersena e ocorrência da hemólise, aliada à melhora clínica após corticoterapia e suspensão da medicação, corrobora a probabilidade da associação. Ademais, observando-se a trombocitopenia concomitante à hemólise, pôde ser aventada a hipótese de síndrome de Evans induzida por medicamento, embora sem critérios suficientes para confirmação da mesma. Em oposição ao caso previamente publicado, houve reintrodução da inotersena após resolução da hemólise, sem recidiva da AHAI até o momento. Tal observação sugere que, em situações criteriosamente selecionadas e sob monitorização hematológica rigorosa, a reexposição pode ser considerada, caso os benefícios do controle da ATTRv superem os riscos potenciais. Conclusão: O reconhecimento precoce da toxicidade descrita permite tratamento adequado, reintrodução segura da medicação e manutenção do controle da ATTRv, ressaltando a importância do seguimento hematológico desses pacientes.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -