CARACTERIZAÇÃO DA PARALISIA IMUNOLÓGICA E ENDOTELIAL EM PACIENTES COM NEUTROPENIA FEBRIL GRAVE INDUZIDA POR QUIMIOTERAPIA

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  author = {Alexander Leonardo SILVA-JUNIOR and Leticia Queiroz SILVA and Licia C SILVA-COSTA and Dania Gutierrez TORRES and Ivanio Teixeira BORBA-JUNIOR and Bruna Cardoso ROBINSON and Edilson Tadeu ANDRADE and Fernanda Loureiro de Andrade ORSI and Bruno Kosa Lino DUARTE and Marcos Paulo COLELLA and Thiago Martins SANTOS and Daniel MARTINS-DE-SOUZA and Erich Vinicius DE PAULA},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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  month = oct,
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  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - CARACTERIZAÇÃO DA PARALISIA IMUNOLÓGICA E ENDOTELIAL EM PACIENTES COM NEUTROPENIA FEBRIL GRAVE INDUZIDA POR QUIMIOTERAPIA
AU  - Alexander Leonardo SILVA-JUNIOR
AU  - Leticia Queiroz SILVA
AU  - Licia C SILVA-COSTA
AU  - Dania Gutierrez TORRES
AU  - Ivanio Teixeira BORBA-JUNIOR
AU  - Bruna Cardoso ROBINSON
AU  - Edilson Tadeu ANDRADE
AU  - Fernanda Loureiro de Andrade ORSI
AU  - Bruno Kosa Lino DUARTE
AU  - Marcos Paulo COLELLA
AU  - Thiago Martins SANTOS
AU  - Daniel MARTINS-DE-SOUZA
AU  - Erich Vinicius DE PAULA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106776
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106776
AB  - Introdução: Pacientes onco-hematológicos sob uso de quimioterapia comumente evoluem para um quadro de neutropenia e trombocitopenia, o que os deixa expostos ao risco de evoluir para desfechos graves, como quadros de infecções, sangramentos e sepse. Sabe-se que neutrófilos e plaquetas possuem um papel fundamental na fisiopatologia na lesão tecidual advinda da sepse clássica não neutropênica, no entanto, pacientes neutropênicos tendem a apresentar um perfil de resposta disfuncional. Em nossos achados prévios, analisamos a proteômica de pacientes com neutropenia febril e sepse, comparamos com pacientes somente com neutropenia e identificamos o aumento de vias biológicas relacionadas à inflamação, bem como queda nos mecanismos de reparo e remodelamento tecidual e migração endotelial, sugerindo uma paralisia das células circulantes e do endotélio. Entretanto, pouco se sabe quanto à capacidade das células imunes após quimioterapia citorredutora, tanto a nível de mecanismos compensatórios, bem como mediadores de resposta tecidual e circulante, o que fomentou a exploração de bases celulares destes achados. Objetivos: Caracterizar mecanismos de ativação e paralisia de células imunes circulantes e endoteliais em pacientes com sepse e neutropenia febril grave induzida por quimioterapia. Métodos: Foram incluídos 10 indivíduos com neutropenia (neutrófilos <0.5 *10^9) e 10 com neutropenia febril e sepse. Foi coletado o sangue periférico destes pacientes para imunofenotipagem de monócitos (CD14, CD16, HLA-DR e CXCR1) e neutrófilos (CD66b, CD16 e CXCR1). Além disso, o soro destes pacientes foi utilizado para cultivo de células endoteliais HUVECs por 24h, posteriormente marcadas com CD144 e CD54 (ICAM-1) para análise do perfil de moléculas de adesão. A aquisição da citometria de fluxo foi realizada no FACS Calibur, a análise dos dados ocorreu no FlowJo v.10. As análises estatísticas foram realizadas no R Studio com intervalo de confiança de 95%. Resultados e Discussão: O perfil imunofenotípico das células circulantes mostrou redução de monócitos funcionais, caracterizados por menor expressão de HLA-DR (p<0.05) em pacientes com neutropenia febril e sepse. Também observamos aumento de monócitos intermediários disfuncionais (HLA-DRnegCXCR1+, p=0.003), corroborando o perfil compatível com imunoparalisia nestes indivíduos. Ainda, HUVECs estimuladas com o soro de pacientes com neutropenia febril e sepse, bem como de sepse não neutropênica apresentaram menor expressão de moléculas relacionadas à adesão (p=0.03), bem como maior expressão de CD144 (p=0.02), quando comparadas com células estimuladas com soro de indivíduos saudáveis, sugerindo um efeito modulação na função de células endoteliais após quimioterapia, intensificado com o desenvolvimento de sepse. Importante, estas alterações foram mais evidentes na sepse neutropênica do que na sepse clássica, sugerindo um papel modulador das citopenias (neutrófilos e plaquestas) neste processo. Conclusão: Nossos resultados mostram que a sepse neutropênica está associada a alterações celulares que vão além do papel clássico de neutrófilos e plaquetas na lise celular e hemostasia, influenciando o fenótipo de monócitos e de células endoteliais. As implicações fisiopatológicas e diagnósticas destes achados serão exploradas em novos estudos.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -