TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCÍTICA CONGÊNITA POR VARIANTES NO GENE MPL MANIFESTADA APÓS QUADRO DE DENGUE: RELATO DE CASO
- 1Oncoclínicas, Belo Horizonte, MG, Brasil
Abstract
Introdução: A trombocitopenia amegacariocítica congênita (TAC) é uma é uma síndrome hereditária de falência medular extremamente rara, de prevalência desconhecida, com menos de 100 casos publicados na literatura, caracterizada por trombocitopenia isolada secundária à redução acentuada dos megacariócitos, geralmente associada a variantes bialélicas no gene MPL. O quadro pode ser inicialmente confundido com púrpura imune trombocitopênica (PTI), retardando o diagnóstico e a indicação do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Objetivos: Relatar um caso de TAC inicialmente conduzido como PTI pós-dengue, destacando a importância da investigação medular e molecular em pacientes pediátricos com trombocitopenia persistente e refratária ao tratamento convencional. Material e Métodos: Relato de caso de paciente pediátrico acompanhado em serviço terciário de Hematologia Pediátrica, com revisão dos dados clínicos e laboratoriais. Resultados: Paciente do sexo masculino apresentou trombocitopenia durante episódio de dengue, com nadir plaquetário de 11.000/mm³, mantendo plaquetopenia persistente após resolução da infecção. Foi inicialmente tratado como PTI com corticoterapia e, posteriormente, imunoglobulina intravenosa, sem resposta. A medula óssea mostrou celularidade preservada para a idade, redução acentuada de megacariócitos, preservação das demais séries hematopoéticas e imunofenotipagem sem evidências de neoplasia. A biópsia confirmou hipomegacariocitopoiese. O painel genético identificou duas variantes em heterozigose no gene MPL: p.Arg102Pro (patogênica) e p.Trp435Cys (provavelmente patogênica). Não foi possível determinar se as variantes se encontram em cis ou trans, porém a associação entre os achados clínicos, morfológicos e moleculares sustentou o diagnóstico de trombocitopenia amegacariocítica congênita. O paciente permaneceu sem resposta à ciclosporina, sendo encaminhado para TCTH. Atualmente encontra-se clinicamente estável, sem sangramentos relevantes e com contagem plaquetária em torno de 21.000/mm³, aguardando doador compatível. Discussão: Este caso evidencia uma apresentação clínica desafiadora, na qual a trombocitopenia foi inicialmente atribuída à dengue e posteriormente manejada como PTI refratária. A ausência de resposta à corticoterapia e à imunoglobulina, associada à redução importante de megacariócitos na medula óssea, motivou a investigação genética. A identificação de duas variantes patogênicas/provavelmente patogênicas em MPL reforçou a suspeita de TAC, mesmo sem definição da fase alélica (cis/trans), ressaltando a necessidade de correlação clínico-laboratorial e, idealmente, estudo de segregação familiar. O reconhecimento precoce dessa condição é fundamental, pois evita tratamentos imunossupressores ineficazes e permite encaminhamento oportuno ao transplante, terapia potencialmente curativa. Conclusão: A persistência de trombocitopenia isolada em crianças, especialmente na ausência de resposta às terapias convencionais para PTI, deve levantar a suspeita de trombocitopenia amegacariocítica congênita. A integração entre avaliação medular e testes genéticos foi determinante para o diagnóstico definitivo e para a definição precoce da estratégia terapêutica. Este relato destaca a importância da investigação molecular em trombocitopenias refratárias e amplia o conhecimento sobre apresentações clínicas associadas a variantes no gene MPL.
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BibTeX
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RIS
TY - JOUR
TI - TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCÍTICA CONGÊNITA POR VARIANTES NO GENE MPL MANIFESTADA APÓS QUADRO DE DENGUE: RELATO DE CASO
AU - Luiza Paixão OLIVEIRA
AU - Julia Flávia Von Rondon Cunha SALIM
AU - Ana Luisa Batista PENA
AU - Claudia SOUZA
AU - Bruno Aad CARDOSO
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PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.108381
UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108381
AB - Introdução: A trombocitopenia amegacariocítica congênita (TAC) é uma é uma síndrome hereditária de falência medular extremamente rara, de prevalência desconhecida, com menos de 100 casos publicados na literatura, caracterizada por trombocitopenia isolada secundária à redução acentuada dos megacariócitos, geralmente associada a variantes bialélicas no gene MPL. O quadro pode ser inicialmente confundido com púrpura imune trombocitopênica (PTI), retardando o diagnóstico e a indicação do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Objetivos: Relatar um caso de TAC inicialmente conduzido como PTI pós-dengue, destacando a importância da investigação medular e molecular em pacientes pediátricos com trombocitopenia persistente e refratária ao tratamento convencional. Material e Métodos: Relato de caso de paciente pediátrico acompanhado em serviço terciário de Hematologia Pediátrica, com revisão dos dados clínicos e laboratoriais. Resultados: Paciente do sexo masculino apresentou trombocitopenia durante episódio de dengue, com nadir plaquetário de 11.000/mm³, mantendo plaquetopenia persistente após resolução da infecção. Foi inicialmente tratado como PTI com corticoterapia e, posteriormente, imunoglobulina intravenosa, sem resposta. A medula óssea mostrou celularidade preservada para a idade, redução acentuada de megacariócitos, preservação das demais séries hematopoéticas e imunofenotipagem sem evidências de neoplasia. A biópsia confirmou hipomegacariocitopoiese. O painel genético identificou duas variantes em heterozigose no gene MPL: p.Arg102Pro (patogênica) e p.Trp435Cys (provavelmente patogênica). Não foi possível determinar se as variantes se encontram em cis ou trans, porém a associação entre os achados clínicos, morfológicos e moleculares sustentou o diagnóstico de trombocitopenia amegacariocítica congênita. O paciente permaneceu sem resposta à ciclosporina, sendo encaminhado para TCTH. Atualmente encontra-se clinicamente estável, sem sangramentos relevantes e com contagem plaquetária em torno de 21.000/mm³, aguardando doador compatível. Discussão: Este caso evidencia uma apresentação clínica desafiadora, na qual a trombocitopenia foi inicialmente atribuída à dengue e posteriormente manejada como PTI refratária. A ausência de resposta à corticoterapia e à imunoglobulina, associada à redução importante de megacariócitos na medula óssea, motivou a investigação genética. A identificação de duas variantes patogênicas/provavelmente patogênicas em MPL reforçou a suspeita de TAC, mesmo sem definição da fase alélica (cis/trans), ressaltando a necessidade de correlação clínico-laboratorial e, idealmente, estudo de segregação familiar. O reconhecimento precoce dessa condição é fundamental, pois evita tratamentos imunossupressores ineficazes e permite encaminhamento oportuno ao transplante, terapia potencialmente curativa. Conclusão: A persistência de trombocitopenia isolada em crianças, especialmente na ausência de resposta às terapias convencionais para PTI, deve levantar a suspeita de trombocitopenia amegacariocítica congênita. A integração entre avaliação medular e testes genéticos foi determinante para o diagnóstico definitivo e para a definição precoce da estratégia terapêutica. Este relato destaca a importância da investigação molecular em trombocitopenias refratárias e amplia o conhecimento sobre apresentações clínicas associadas a variantes no gene MPL.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -