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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

INCIDÊNCIA DE NEUROPATIA PERIFÉRICA GRAU ≥3 ASSOCIADA AO BORTEZOMIBE EM PACIENTES COM MIELOMA MÚLTIPLO: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

  1. 1Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil

Abstract

Introdução: O tratamento do mieloma múltiplo (MM) frequentemente inclui o bortezomibe, um inibidor do proteassoma associado à neuropatia periférica induzida por bortezomibe (NPIB), uma toxicidade dose-limitante que pode comprometer a qualidade de vida e levar à redução da dose ou à descontinuação do tratamento. A incidência e a gravidade da NPIB variam conforme características dos pacientes e estratégias terapêuticas, incluindo a via de administração e o esquema posológico. A heterogeneidade dos resultados publicados reforça a necessidade de uma síntese sistemática das evidências disponíveis. Objetivo: Determinar a incidência de neuropatia periférica grau ≥3 em adultos com mieloma múltiplo tratados com bortezomibe. Materiais e métodos: Foi realizada uma revisão sistemática conforme as recomendações do PRISMA 2020. As buscas foram conduzidas nas bases PubMed/MEDLINE, Embase e Web of Science para estudos publicados entre 2010 e 2026, utilizando estratégia estruturada segundo a abordagem PICOS. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte prospectivos que avaliaram adultos com mieloma múltiplo tratados com bortezomibe e relataram a ocorrência de neuropatia periférica grau ≥3. A seleção dos estudos e a extração dos dados foram realizadas por dois revisores independentes, com resolução de divergências por consenso. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta Cochrane RoB 2 para ensaios clínicos randomizados e pelo checklist do Joanna Briggs Institute (JBI) para estudos de incidência. Os achados foram sintetizados por meio de análise narrativa. Resultados: Foram identificados 847 registros, dos quais 12 estudos preencheram os critérios de inclusão. A incidência de neuropatia periférica grau ≥3 apresentou considerável heterogeneidade entre os estudos, variando de 0% a 18% em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado e de 0% a 30% na doença recidivada. No estudo APEX, envolvendo pacientes com doença recidivada, a incidência de neuropatia periférica grau ≥3 foi de aproximadamente 9%, enquanto estudos de fase II relataram incidências em torno de 13%. No estudo MMY-3021, a administração subcutânea do bortezomibe foi associada à menor incidência de neuropatia periférica grau ≥3 em comparação com a via intravenosa (6% versus 16%; P=0,026). Além disso, diversos estudos observaram menor ocorrência de neuropatia com esquemas de administração semanal em comparação com regimes de maior intensidade. A modificação precoce da dose em pacientes com neuropatia clinicamente relevante esteve associada à melhora ou resolução da toxicidade, favorecendo a continuidade do tratamento. Discussão e conclusão: A neuropatia periférica grau ≥3 permanece uma complicação clínica relevante do tratamento com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo, apresentando incidência variável conforme a linha terapêutica e as estratégias de administração. Na síntese dos estudos incluídos, a administração subcutânea e os esquemas semanais estiveram consistentemente associados à menor ocorrência de neuropatia periférica, enquanto a modificação precoce da dose mostrou-se uma estratégia importante para o manejo da neurotoxicidade. Esses achados reforçam a importância do monitoramento neurológico sistemático e da individualização do tratamento para reduzir a toxicidade e favorecer a manutenção da terapia.

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AB  - Introdução: O tratamento do mieloma múltiplo (MM) frequentemente inclui o bortezomibe, um inibidor do proteassoma associado à neuropatia periférica induzida por bortezomibe (NPIB), uma toxicidade dose-limitante que pode comprometer a qualidade de vida e levar à redução da dose ou à descontinuação do tratamento. A incidência e a gravidade da NPIB variam conforme características dos pacientes e estratégias terapêuticas, incluindo a via de administração e o esquema posológico. A heterogeneidade dos resultados publicados reforça a necessidade de uma síntese sistemática das evidências disponíveis. Objetivo: Determinar a incidência de neuropatia periférica grau ≥3 em adultos com mieloma múltiplo tratados com bortezomibe. Materiais e métodos: Foi realizada uma revisão sistemática conforme as recomendações do PRISMA 2020. As buscas foram conduzidas nas bases PubMed/MEDLINE, Embase e Web of Science para estudos publicados entre 2010 e 2026, utilizando estratégia estruturada segundo a abordagem PICOS. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte prospectivos que avaliaram adultos com mieloma múltiplo tratados com bortezomibe e relataram a ocorrência de neuropatia periférica grau ≥3. A seleção dos estudos e a extração dos dados foram realizadas por dois revisores independentes, com resolução de divergências por consenso. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta Cochrane RoB 2 para ensaios clínicos randomizados e pelo checklist do Joanna Briggs Institute (JBI) para estudos de incidência. Os achados foram sintetizados por meio de análise narrativa. Resultados: Foram identificados 847 registros, dos quais 12 estudos preencheram os critérios de inclusão. A incidência de neuropatia periférica grau ≥3 apresentou considerável heterogeneidade entre os estudos, variando de 0% a 18% em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado e de 0% a 30% na doença recidivada. No estudo APEX, envolvendo pacientes com doença recidivada, a incidência de neuropatia periférica grau ≥3 foi de aproximadamente 9%, enquanto estudos de fase II relataram incidências em torno de 13%. No estudo MMY-3021, a administração subcutânea do bortezomibe foi associada à menor incidência de neuropatia periférica grau ≥3 em comparação com a via intravenosa (6% versus 16%; P=0,026). Além disso, diversos estudos observaram menor ocorrência de neuropatia com esquemas de administração semanal em comparação com regimes de maior intensidade. A modificação precoce da dose em pacientes com neuropatia clinicamente relevante esteve associada à melhora ou resolução da toxicidade, favorecendo a continuidade do tratamento. Discussão e conclusão: A neuropatia periférica grau ≥3 permanece uma complicação clínica relevante do tratamento com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo, apresentando incidência variável conforme a linha terapêutica e as estratégias de administração. Na síntese dos estudos incluídos, a administração subcutânea e os esquemas semanais estiveram consistentemente associados à menor ocorrência de neuropatia periférica, enquanto a modificação precoce da dose mostrou-se uma estratégia importante para o manejo da neurotoxicidade. Esses achados reforçam a importância do monitoramento neurológico sistemático e da individualização do tratamento para reduzir a toxicidade e favorecer a manutenção da terapia.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -