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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

SOBRECARGA DE FERRO PERSISTENTE APÓS O TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOÉTICAS IMPACTA NEGATIVAMENTE A SOBREVIDA GLOBAL: COORTE BRASILEIRA DE DOIS CENTROS

  1. 1Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil

Abstract

Introdução: A sobrecarga de ferro (SF) é uma complicação frequente após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), decorrente da carga transfusional, da eritropoiese ineficaz e das alterações do metabolismo do ferro induzidas pelo regime de condicionamento. Embora a hiperferritinemia seja reconhecida como marcador prognóstico após o TCTH, a evolução longitudinal da SF e o valor prognóstico combinado da ferritina sérica e da saturação da transferrina (IST) permanecem pouco definidos. Objetivo: Avaliar a evolução da sobrecarga de ferro após o TCTH alogênico e sua associação com o suporte transfusional e a sobrevida global. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo longitudinal envolvendo 199 pacientes submetidos ao TCTH alogênico entre 1996 e 2018 no Hospital Santa Marcelina e Hospital São Paulo/UNIFESP. Foram analisados os níveis séricos de ferritina e o IST antes do transplante e aos 100 dias, 1, 3, 5 e > 5 anos após o procedimento. A sobrevida global foi avaliada por curvas de Kaplan-Meier de acordo com os níveis de ferritina, IST e número de transfusões de concentrado de hemácias. Resultados: A ferritina apresentou seu maior valor médio aos 100 dias após o TCTH (1.847 ng/mL), reduzindo-se progressivamente e normalizando apenas após aproximadamente cinco anos. Pacientes que receberam mais de 20 unidades de concentrado de hemácias apresentaram níveis significativamente mais elevados de ferritina e menor sobrevida global. Ferritina > 1.000 ng/mL associou-se à pior sobrevida (79% vs. 91%; p < 0,05), assim como IST > 50%, especialmente um ano após o transplante (80% vs. 92%; p < 0,05). A persistência de ferritina e IST elevados mesmo após independência transfusional sugere que mecanismos adicionais à carga transfusional contribuem para a manutenção da SF. Discussão: Nossos achados corroboram estudos que relacionam a hiperferritinemia à pior evolução clínica após o TCTH e demonstram que o IST > 50% também possui valor prognóstico, reforçando sua utilização como marcador complementar da ferritina. A persistência da SF após a suspensão das transfusões sugere alterações duradouras da homeostase do ferro, possivelmente relacionadas ao dano tecidual induzido pelo condicionamento, inflamação crônica e desregulação da hepcidina. Diferentemente da maioria dos estudos, que avaliaram apenas a ferritina sérica, esta coorte demonstrou que a análise longitudinal combinada da ferritina e do IST permite melhor estratificação prognóstica dos receptores de TCTH, identificando pacientes com maior risco de evolução desfavorável e potencialmente candidatos a estratégias precoces de redução da carga de ferro. Conclusão: A sobrecarga de ferro é uma complicação frequente e persistente após o TCTH alogênico, associando-se à redução da sobrevida em longo prazo. Ferritina > 1.000 ng/mL e IST > 50% constituem importantes marcadores prognósticos e sua avaliação conjunta deve integrar o acompanhamento longitudinal dos pacientes transplantados, permitindo a identificação precoce de indivíduos de maior risco e favorecendo intervenções para redução da carga de ferro.

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AB  - Introdução: A sobrecarga de ferro (SF) é uma complicação frequente após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), decorrente da carga transfusional, da eritropoiese ineficaz e das alterações do metabolismo do ferro induzidas pelo regime de condicionamento. Embora a hiperferritinemia seja reconhecida como marcador prognóstico após o TCTH, a evolução longitudinal da SF e o valor prognóstico combinado da ferritina sérica e da saturação da transferrina (IST) permanecem pouco definidos. Objetivo: Avaliar a evolução da sobrecarga de ferro após o TCTH alogênico e sua associação com o suporte transfusional e a sobrevida global. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo longitudinal envolvendo 199 pacientes submetidos ao TCTH alogênico entre 1996 e 2018 no Hospital Santa Marcelina e Hospital São Paulo/UNIFESP. Foram analisados os níveis séricos de ferritina e o IST antes do transplante e aos 100 dias, 1, 3, 5 e > 5 anos após o procedimento. A sobrevida global foi avaliada por curvas de Kaplan-Meier de acordo com os níveis de ferritina, IST e número de transfusões de concentrado de hemácias. Resultados: A ferritina apresentou seu maior valor médio aos 100 dias após o TCTH (1.847 ng/mL), reduzindo-se progressivamente e normalizando apenas após aproximadamente cinco anos. Pacientes que receberam mais de 20 unidades de concentrado de hemácias apresentaram níveis significativamente mais elevados de ferritina e menor sobrevida global. Ferritina > 1.000 ng/mL associou-se à pior sobrevida (79% vs. 91%; p < 0,05), assim como IST > 50%, especialmente um ano após o transplante (80% vs. 92%; p < 0,05). A persistência de ferritina e IST elevados mesmo após independência transfusional sugere que mecanismos adicionais à carga transfusional contribuem para a manutenção da SF. Discussão: Nossos achados corroboram estudos que relacionam a hiperferritinemia à pior evolução clínica após o TCTH e demonstram que o IST > 50% também possui valor prognóstico, reforçando sua utilização como marcador complementar da ferritina. A persistência da SF após a suspensão das transfusões sugere alterações duradouras da homeostase do ferro, possivelmente relacionadas ao dano tecidual induzido pelo condicionamento, inflamação crônica e desregulação da hepcidina. Diferentemente da maioria dos estudos, que avaliaram apenas a ferritina sérica, esta coorte demonstrou que a análise longitudinal combinada da ferritina e do IST permite melhor estratificação prognóstica dos receptores de TCTH, identificando pacientes com maior risco de evolução desfavorável e potencialmente candidatos a estratégias precoces de redução da carga de ferro. Conclusão: A sobrecarga de ferro é uma complicação frequente e persistente após o TCTH alogênico, associando-se à redução da sobrevida em longo prazo. Ferritina > 1.000 ng/mL e IST > 50% constituem importantes marcadores prognósticos e sua avaliação conjunta deve integrar o acompanhamento longitudinal dos pacientes transplantados, permitindo a identificação precoce de indivíduos de maior risco e favorecendo intervenções para redução da carga de ferro.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -