EVENTOS ADVERSOS IMUNOMEDIADOS ORAIS ASSOCIADOS A IMUNOTERAPIAS EM ONCO-HEMATOLOGIA: REVISÃO DE ESCOPO E RELATO DE CASO
- 1Hospital de Câncer de Barretos (HCB), Barretos, SP, Brasil
Abstract
Introdução: Os inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), como o nivolumabe, revolucionaram o tratamento das neoplasias hematológicas ao bloquearem a via PD-1/PD-L1 e restabelecerem a resposta imune antitumoral. Entretanto, essa ativação pode desencadear eventos adversos imunomediados (immune-related adverse events ‒ irAEs), descritos em cerca de 22% dos pacientes. Entre eles, os eventos adversos orais imunomediados (irOAEs), embora menos frequentes que as manifestações cutâneas, comprometem significativamente a qualidade de vida ao afetarem funções essenciais como mastigação, deglutição e fonação. As apresentações mais comuns incluem estomatites, reações liquenoides e xerostomia. Objetivos: Revisar a literatura sobre os irOAEs associados aos ICIs, abordando fisiopatologia, incidência e manejo terapêutico, além de relatar um caso de irOAE associado ao nivolumabe em paciente com linfoma. Relato de Caso: Paciente do sexo feminino, 34 anos, com linfoma T anaplásico ALK+, CD30+, estádio IVB, com infiltração de parede torácica e bulky mediastinal. A doença foi refratária a três linhas de quimioterapia e transplantes autólogo e alogênico de medula óssea. Como quarta linha terapêutica, iniciou nivolumabe quinzenal, alcançando resposta completa. Após 7 meses (17° ciclo) em imunoterapia, desenvolveu lesões orais eritematosas e ulcerações superficiais em orofaringe e palato, associadas à dor intensa, xerostomia e disgeusia. Aos 15 meses de tratamento (32° ciclo), apresentou vitiligo secundário. Com 16 meses (35° ciclo), iniciou artralgia matinal em mãos e pés e, no 38° ciclo (18 meses), evoluiu com disfunção da articulação temporomandibular esquerda associada a trismo grave, atingindo abertura bucal máxima de 15 mm. O manejo desses eventos adversos incluiu fotobiomodulação (FBM) e bochechos com propionato de clobetasol 0,05%, permitindo o controle dos sintomas e a manutenção da imunoterapia até o 60° ciclo, sem interrupção. As artralgias cessaram quatro meses após o término do tratamento. Discussão: As manifestações observadas foram compatíveis com a literatura, que relata prevalências aproximadas de 5% para xerostomia, 3% para estomatite, 2% para disgeusia e 9,9% para artralgias. O bloqueio da via PD-1 promove ativação sustentada de linfócitos T, favorecendo perda da autotolerância e lesão de tecidos saudáveis. O caso ilustra manifestações precoces, representadas pelas lesões orofaríngeas, antes de 12 meses de tratamento, e tardias, caracterizadas pelas artralgias e disfunção temporomandibular, após 12 meses em imunoterapia. A mediana de 16,6 meses, relatada na literatura, para o surgimento das toxicidades tardias foi semelhante ao observado neste relato, enquanto as manifestações precoces ocorreram mais tardiamente que a mediana descrita em estudos, de 3,4 meses. Assim como relatado em estudos, a maioria das toxicidades orais é de baixo grau, com apenas 3,8% dos casos classificados como graves. Somado a isso, o tratamento com corticoides tópicos e FBM foi eficaz, permitindo a continuidade da terapia. Conclusão: Pacientes em tratamento com imunoterapias para neoplasias onco-hematológicas requerem acompanhamento odontológico contínuo. O reconhecimento dos irOAEs, precoces ou tardios, incluindo estomatites, xerostomia e manifestações osteoarticulares, é fundamental para o diagnóstico e manejo adequados, favorecendo a manutenção da imunoterapia, da resposta antitumoral e da qualidade de vida do paciente.
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PY - 2026
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AB - Introdução: Os inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), como o nivolumabe, revolucionaram o tratamento das neoplasias hematológicas ao bloquearem a via PD-1/PD-L1 e restabelecerem a resposta imune antitumoral. Entretanto, essa ativação pode desencadear eventos adversos imunomediados (immune-related adverse events ‒ irAEs), descritos em cerca de 22% dos pacientes. Entre eles, os eventos adversos orais imunomediados (irOAEs), embora menos frequentes que as manifestações cutâneas, comprometem significativamente a qualidade de vida ao afetarem funções essenciais como mastigação, deglutição e fonação. As apresentações mais comuns incluem estomatites, reações liquenoides e xerostomia. Objetivos: Revisar a literatura sobre os irOAEs associados aos ICIs, abordando fisiopatologia, incidência e manejo terapêutico, além de relatar um caso de irOAE associado ao nivolumabe em paciente com linfoma. Relato de Caso: Paciente do sexo feminino, 34 anos, com linfoma T anaplásico ALK+, CD30+, estádio IVB, com infiltração de parede torácica e bulky mediastinal. A doença foi refratária a três linhas de quimioterapia e transplantes autólogo e alogênico de medula óssea. Como quarta linha terapêutica, iniciou nivolumabe quinzenal, alcançando resposta completa. Após 7 meses (17° ciclo) em imunoterapia, desenvolveu lesões orais eritematosas e ulcerações superficiais em orofaringe e palato, associadas à dor intensa, xerostomia e disgeusia. Aos 15 meses de tratamento (32° ciclo), apresentou vitiligo secundário. Com 16 meses (35° ciclo), iniciou artralgia matinal em mãos e pés e, no 38° ciclo (18 meses), evoluiu com disfunção da articulação temporomandibular esquerda associada a trismo grave, atingindo abertura bucal máxima de 15 mm. O manejo desses eventos adversos incluiu fotobiomodulação (FBM) e bochechos com propionato de clobetasol 0,05%, permitindo o controle dos sintomas e a manutenção da imunoterapia até o 60° ciclo, sem interrupção. As artralgias cessaram quatro meses após o término do tratamento. Discussão: As manifestações observadas foram compatíveis com a literatura, que relata prevalências aproximadas de 5% para xerostomia, 3% para estomatite, 2% para disgeusia e 9,9% para artralgias. O bloqueio da via PD-1 promove ativação sustentada de linfócitos T, favorecendo perda da autotolerância e lesão de tecidos saudáveis. O caso ilustra manifestações precoces, representadas pelas lesões orofaríngeas, antes de 12 meses de tratamento, e tardias, caracterizadas pelas artralgias e disfunção temporomandibular, após 12 meses em imunoterapia. A mediana de 16,6 meses, relatada na literatura, para o surgimento das toxicidades tardias foi semelhante ao observado neste relato, enquanto as manifestações precoces ocorreram mais tardiamente que a mediana descrita em estudos, de 3,4 meses. Assim como relatado em estudos, a maioria das toxicidades orais é de baixo grau, com apenas 3,8% dos casos classificados como graves. Somado a isso, o tratamento com corticoides tópicos e FBM foi eficaz, permitindo a continuidade da terapia. Conclusão: Pacientes em tratamento com imunoterapias para neoplasias onco-hematológicas requerem acompanhamento odontológico contínuo. O reconhecimento dos irOAEs, precoces ou tardios, incluindo estomatites, xerostomia e manifestações osteoarticulares, é fundamental para o diagnóstico e manejo adequados, favorecendo a manutenção da imunoterapia, da resposta antitumoral e da qualidade de vida do paciente.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -