O PARADOXO DO QUIMERISMO MISTO NO TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS: FALHA DE ENXERTIA OU TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA?

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TY  - JOUR
TI  - O PARADOXO DO QUIMERISMO MISTO NO TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS: FALHA DE ENXERTIA OU TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA?
AU  - Renata Menezes SANTOS
AU  - Emily Emanuelle Ferreira DE OLIVEIRA
AU  - Maria Vitória Macedo SOUZA
AU  - Milena Magalhães ALELUIA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106894
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106894
AB  - O Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas (TCTH) é uma opção terapêutica que, apesar de beneficiar pacientes com medula óssea disfuncional, seu sucesso pode ser limitado pela rejeição imunológica e pelos efeitos deletérios da terapia imunossupressora. A análise de quimerismo é fundamental para avaliar o estado da enxertia. Inicialmente, o Quimerismo Completo (CC), caracterizado pela presença apenas de células do doador, era considerado um marcador eficaz de enxertia após o TCTH. O Quimerismo Misto (CM), definido pela coexistência de células do doador e do receptor, está associado à falha de enxertia, rejeição do enxerto e aumento do risco de recaída da doença. Entretanto, estudos posteriores demonstraram que o CM possui outros significados clínicos, dependendo da doença, podendo estar associado a um prognóstico positivo de tolerância imunológica. Este estudo teve como objetivo compreender os mecanismos que levam o CM a apresentar desfechos distintos por meio de uma revisão da literatura. Foram selecionados 9 artigos científicos, publicados entre 1999 e 2025, incluindo artigos clássicos e publicações recentes, a fim de abranger conceitos fundamentais e perspectivas atuais. A busca foi realizada nas bases ScienceDirect e PubMed usando os descritores: “TCTH”, “mixed chimerism”, “transplant tolerance”, “graft failure” e “immune tolerance”. Em neoplasias hematológicas, a presença do CM pode indicar a recidiva da doença por permanência de células do receptor. Esse fenômeno pode ocorrer por rejeição imunomediada das células do doador por células residuais do hospedeiro, caracterizando uma resposta Hospedeiro versus Enxerto (HvG), processo que pode ser favorecido por incompatibilidades genéticas relacionadas ao HLA. Essas incompatibilidades também estão associadas ao desenvolvimento da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH). Diferenças antigênicas podem desencadear resposta imunológica contra células estranhas, favorecendo a rejeição do enxerto. A reação pode ser intensificada quando a resposta HvG predomina sobre a GvH (Enxerto versus Hospedeiro), aumentando o risco de falha do enxerto. Nesses casos, o monitoramento do CM em células T tem demonstrado maior sensibilidade para prever recaídas em alguns estudos. Contudo, existem casos de pacientes que, após o TCTH, desenvolveram CM, induzindo tolerância imunológica. Inicialmente, o receptor recebe um condicionamento não mieloablativo que reduz parte da medula óssea, favorecendo o CM. Após o TCTH, a coexistência de células do doador e do receptor favorece mecanismos de tolerância central e periférica, reduzindo respostas alorreativas. Desse modo, a tolerância central é estabelecida, na qual as células T naive tornam-se tolerantes aos antígenos do receptor e do doador. Entretanto, existem linfócitos T maduros originados antes do TCTH, sendo necessária a ação de mecanismos de tolerância periférica, como apoptose de linfócitos autorreativos, anergia e ação das células T reguladoras para controlar respostas alorreativas. Dessa forma, predominam células imunológicas tolerantes, consolidando o enxerto e reduzindo a demanda de imunossupressão. Portanto, o CM não deve ser interpretado como marcador exclusivo de falha de enxertia. Seu significado depende da doença de base, da estabilidade da coexistência celular e do balanço entre mecanismos de rejeição e tolerância, podendo representar risco de perda do enxerto ou um estado imunológico favorável à manutenção da enxertia.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -