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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

ALTERAÇÕES PRECOCES NAS IMUNOGLOBULINAS G E A ASSOCIAM-SE À RESPOSTA METABÓLICA EM PACIENTES COM LINFOMA NÃO HODGKIN DE CÉLULAS B TRATADOS COM ESQUEMAS CONTENDO RITUXIMABE

  1. 1Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brasil

Abstract

Introdução: O rituximabe é amplamente utilizado no tratamento dos linfomas não Hodgkin (LNH) de células B e promove depleção de linfócitos B, podendo alterar a homeostase humoral. Embora reduções nas concentrações de imunoglobulinas após sua administração sejam conhecidas, permanece incerto se a magnitude dessas alterações precoces se relaciona à resposta ao tratamento. Objetivos: Avaliar a associação entre alterações precoces nas concentrações séricas de IgG e IgA e a resposta metabólica no PET/CT interino em pacientes com LNH de células B tratados com esquemas contendo rituximabe. Material e métodos: Estudo observacional, longitudinal e prospectivo com adultos com LNH de células B em tratamento com rituximabe associado à quimioterapia. Foram incluídos 22 pacientes com amostras séricas pareadas obtidas antes do tratamento (T0) e na primeira avaliação durante o tratamento (T1), além de PET/CT interino válido. A mediana do intervalo T0–T1 foi de 70 dias (IIQ: 65–91). IgG e IgA foram determinadas por turbidimetria automatizada. As variações foram calculadas como Δ=T1−T0. A resposta metabólica foi classificada pelo escore de Deauville: 1–3, favorável; 4–5, desfavorável. As comparações entre grupos foram realizadas pelo teste de Mann–Whitney, e curvas ROC avaliaram a capacidade discriminatória das variações de IgG e IgA. Resultados: Dos 22 pacientes, 13 (59,1%) apresentaram resposta favorável e 9 (40,9%) resposta desfavorável. As concentrações basais de IgG e IgA foram semelhantes entre os grupos. Pacientes com resposta favorável apresentaram redução mais acentuada de IgG [ΔIgG: −208 (−239 a −98) vs −29,0 (−88,5 a 60,0) mg/dL; p=0,015] e de IgA [ΔIgA: −33,3 (−62,0 a −9,2) vs −3,8 (−22,2 a 8,85) mg/dL; p=0,033]. Na análise ROC para identificação de resposta desfavorável, ΔIgG apresentou área sob a curva de 0,816 (IC95%: 0,595–0,947; p=0,003), com ponto de corte >−106 mg/dL, sensibilidade de 88,9% e especificidade de 76,9%. Para ΔIgA, a área sob a curva foi de 0,778 (IC95%: 0,552–0,925; p=0,015), com ponto de corte >−6,6 mg/dL, sensibilidade de 66,7% e especificidade de 84,6%. Discussão: A maior redução precoce de IgG e IgA entre os pacientes com resposta metabólica favorável sugere que alterações humorais durante o tratamento podem refletir diferenças na resposta ao regime contendo rituximabe. Como as concentrações basais dessas imunoglobulinas foram semelhantes entre os grupos, a associação observada parece estar relacionada à magnitude da alteração ocorrida durante o tratamento, e não a diferenças pré-existentes. A depleção de linfócitos B promovida pelo rituximabe, associada aos efeitos dos esquemas quimioterápicos concomitantes, pode contribuir para essas alterações. Entre os marcadores avaliados, a variação de IgG apresentou melhor desempenho discriminatório para resposta desfavorável, sugerindo potencial utilidade como marcador laboratorial dinâmico complementar à avaliação por imagem. Entretanto, o pequeno número de pacientes e o caráter exploratório da análise recomendam cautela na interpretação desses achados. Conclusão: Reduções precoces mais acentuadas de IgG e IgA associaram-se à resposta metabólica favorável no PET/CT interino. A variação de IgG mostrou potencial como marcador laboratorial dinâmico de resposta, mas os achados devem ser confirmados em coortes maiores.

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AB  - Introdução: O rituximabe é amplamente utilizado no tratamento dos linfomas não Hodgkin (LNH) de células B e promove depleção de linfócitos B, podendo alterar a homeostase humoral. Embora reduções nas concentrações de imunoglobulinas após sua administração sejam conhecidas, permanece incerto se a magnitude dessas alterações precoces se relaciona à resposta ao tratamento. Objetivos: Avaliar a associação entre alterações precoces nas concentrações séricas de IgG e IgA e a resposta metabólica no PET/CT interino em pacientes com LNH de células B tratados com esquemas contendo rituximabe. Material e métodos: Estudo observacional, longitudinal e prospectivo com adultos com LNH de células B em tratamento com rituximabe associado à quimioterapia. Foram incluídos 22 pacientes com amostras séricas pareadas obtidas antes do tratamento (T0) e na primeira avaliação durante o tratamento (T1), além de PET/CT interino válido. A mediana do intervalo T0–T1 foi de 70 dias (IIQ: 65–91). IgG e IgA foram determinadas por turbidimetria automatizada. As variações foram calculadas como Δ=T1−T0. A resposta metabólica foi classificada pelo escore de Deauville: 1–3, favorável; 4–5, desfavorável. As comparações entre grupos foram realizadas pelo teste de Mann–Whitney, e curvas ROC avaliaram a capacidade discriminatória das variações de IgG e IgA. Resultados: Dos 22 pacientes, 13 (59,1%) apresentaram resposta favorável e 9 (40,9%) resposta desfavorável. As concentrações basais de IgG e IgA foram semelhantes entre os grupos. Pacientes com resposta favorável apresentaram redução mais acentuada de IgG [ΔIgG: −208 (−239 a −98) vs −29,0 (−88,5 a 60,0) mg/dL; p=0,015] e de IgA [ΔIgA: −33,3 (−62,0 a −9,2) vs −3,8 (−22,2 a 8,85) mg/dL; p=0,033]. Na análise ROC para identificação de resposta desfavorável, ΔIgG apresentou área sob a curva de 0,816 (IC95%: 0,595–0,947; p=0,003), com ponto de corte >−106 mg/dL, sensibilidade de 88,9% e especificidade de 76,9%. Para ΔIgA, a área sob a curva foi de 0,778 (IC95%: 0,552–0,925; p=0,015), com ponto de corte >−6,6 mg/dL, sensibilidade de 66,7% e especificidade de 84,6%. Discussão: A maior redução precoce de IgG e IgA entre os pacientes com resposta metabólica favorável sugere que alterações humorais durante o tratamento podem refletir diferenças na resposta ao regime contendo rituximabe. Como as concentrações basais dessas imunoglobulinas foram semelhantes entre os grupos, a associação observada parece estar relacionada à magnitude da alteração ocorrida durante o tratamento, e não a diferenças pré-existentes. A depleção de linfócitos B promovida pelo rituximabe, associada aos efeitos dos esquemas quimioterápicos concomitantes, pode contribuir para essas alterações. Entre os marcadores avaliados, a variação de IgG apresentou melhor desempenho discriminatório para resposta desfavorável, sugerindo potencial utilidade como marcador laboratorial dinâmico complementar à avaliação por imagem. Entretanto, o pequeno número de pacientes e o caráter exploratório da análise recomendam cautela na interpretação desses achados. Conclusão: Reduções precoces mais acentuadas de IgG e IgA associaram-se à resposta metabólica favorável no PET/CT interino. A variação de IgG mostrou potencial como marcador laboratorial dinâmico de resposta, mas os achados devem ser confirmados em coortes maiores.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -