ALTERAÇÕES HEMOSTÁTICAS DOS PACIENTES COM DOENÇA FALCIFORME
- 1Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil
- 2Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract
Introdução: Pacientes com Doença Falciforme (DF) têm maior predisposição ao acidente vascular encefálico e ao tromboembolismo venoso, devido ao estado de hipercoagulabilidade crônico. Entretanto, as alterações hemostáticas que levam à hipercoagulabilidade na DF ainda são pouco conhecidas e precisam ser elucidadas. Objetivos: Caracterizar, o perfil hemostático de pacientes com DF por meio de ensaios globais de coagulação, como o teste de geração de trombina (TGT) e a tromboelastometria rotacional (ROTEM®), e da avaliação de biomarcadores plasmáticos, comparando-os aos de indivíduos controles (sem DF). Materiais e Métodos: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (HUPE-UERJ) e todos os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Foram incluídos 106 pacientes com DF (genótipos HbSS, HbSC, HbSD e HbSβ-talassemia), do ambulatório de Hematologia do HUPE-UERJ, com idade entre 18 e 64 anos, em uso ou não de hidroxiureia (HU), e 52 controles. Adicionalmente, os pacientes foram estratificados conforme adesão ao tratamento com a HU para avaliação de seu efeito sobre o perfil hemostático. Amostras de plasma dos participantes foram submetidas ao TGT, à ROTEM®, à testes convencionais de coagulação (TP e TTPa), e à dosagem de biomarcadores pró-trombóticos (fator de von Willebrand, VWF), de anticoagulantes naturais (proteínas C e S), marcador fibrinolítico (PAI-1), além da avaliação da atividade de ADAMTS-13. Resultados: Pacientes com DF apresentaram desequilíbrio do eixo ADAMTS13-VWF, com redução da atividade da ADAMTS-13 e aumento do VWF. Observou-se redução do potencial de geração de trombina na ausência de trombomodulina (TM) e aumento da geração na presença de TM, evidenciando resistência funcional à via TM/proteína C. Quanto a ROTEM, foi observado aumento da firmeza do coágulo no FIBTEM. Além disso, foram observados aumento do PAI-1 e redução da proteína S, compatíveis com hipofibrinólise e comprometimento dos mecanismos anticoagulantes naturais. O uso regular de HU associou-se à melhora da sensibilidade à TM e à redução da velocidade e do pico de geração de trombina, enquanto o subgrupo com uso irregular apresentou perfil semelhante ou mais desfavorável que a ausência de tratamento. Pacientes HbSS exibiram alterações hemostáticas mais intensas, e o avanço da idade associou-se ao agravamento da endoteliopatia e do perfil pró-trombótico. Discussão: A disfunção hemostática na DF resulta da interação entre múltiplos eixos fisiopatológicos: (1) endoteliopatia, pelo desequilíbrio do eixo ADAMTS13-VWF; (2) resistência à via TM/proteína C, favorecendo a geração de trombina; (3) hipofibrinólise, com elevação do PAI-1 e redução da proteína S; e (4) remodelamento da estrutura do coágulo, com aumento da firmeza no FIBTEM. Conclusão: Pacientes com DF apresentam um estado de tromboinflamação, sustentado pela interação entre endoteliopatia, desequilíbrio do eixo ADAMTS13-VWF, resistência funcional à via TM/proteína C, hipofibrinólise e remodelamento da estrutura do coágulo. Esses mecanismos não são identificados pelos testes convencionais de coagulação e representam potenciais biomarcadores para estratificação do risco trombótico, monitoramento terapêutico e desenvolvimento de estratégias direcionadas à proteção endotelial e à modulação da hemostasia. Financiamento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ).
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AB - Introdução: Pacientes com Doença Falciforme (DF) têm maior predisposição ao acidente vascular encefálico e ao tromboembolismo venoso, devido ao estado de hipercoagulabilidade crônico. Entretanto, as alterações hemostáticas que levam à hipercoagulabilidade na DF ainda são pouco conhecidas e precisam ser elucidadas. Objetivos: Caracterizar, o perfil hemostático de pacientes com DF por meio de ensaios globais de coagulação, como o teste de geração de trombina (TGT) e a tromboelastometria rotacional (ROTEM®), e da avaliação de biomarcadores plasmáticos, comparando-os aos de indivíduos controles (sem DF). Materiais e Métodos: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (HUPE-UERJ) e todos os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Foram incluídos 106 pacientes com DF (genótipos HbSS, HbSC, HbSD e HbSβ-talassemia), do ambulatório de Hematologia do HUPE-UERJ, com idade entre 18 e 64 anos, em uso ou não de hidroxiureia (HU), e 52 controles. Adicionalmente, os pacientes foram estratificados conforme adesão ao tratamento com a HU para avaliação de seu efeito sobre o perfil hemostático. Amostras de plasma dos participantes foram submetidas ao TGT, à ROTEM®, à testes convencionais de coagulação (TP e TTPa), e à dosagem de biomarcadores pró-trombóticos (fator de von Willebrand, VWF), de anticoagulantes naturais (proteínas C e S), marcador fibrinolítico (PAI-1), além da avaliação da atividade de ADAMTS-13. Resultados: Pacientes com DF apresentaram desequilíbrio do eixo ADAMTS13-VWF, com redução da atividade da ADAMTS-13 e aumento do VWF. Observou-se redução do potencial de geração de trombina na ausência de trombomodulina (TM) e aumento da geração na presença de TM, evidenciando resistência funcional à via TM/proteína C. Quanto a ROTEM, foi observado aumento da firmeza do coágulo no FIBTEM. Além disso, foram observados aumento do PAI-1 e redução da proteína S, compatíveis com hipofibrinólise e comprometimento dos mecanismos anticoagulantes naturais. O uso regular de HU associou-se à melhora da sensibilidade à TM e à redução da velocidade e do pico de geração de trombina, enquanto o subgrupo com uso irregular apresentou perfil semelhante ou mais desfavorável que a ausência de tratamento. Pacientes HbSS exibiram alterações hemostáticas mais intensas, e o avanço da idade associou-se ao agravamento da endoteliopatia e do perfil pró-trombótico. Discussão: A disfunção hemostática na DF resulta da interação entre múltiplos eixos fisiopatológicos: (1) endoteliopatia, pelo desequilíbrio do eixo ADAMTS13-VWF; (2) resistência à via TM/proteína C, favorecendo a geração de trombina; (3) hipofibrinólise, com elevação do PAI-1 e redução da proteína S; e (4) remodelamento da estrutura do coágulo, com aumento da firmeza no FIBTEM. Conclusão: Pacientes com DF apresentam um estado de tromboinflamação, sustentado pela interação entre endoteliopatia, desequilíbrio do eixo ADAMTS13-VWF, resistência funcional à via TM/proteína C, hipofibrinólise e remodelamento da estrutura do coágulo. Esses mecanismos não são identificados pelos testes convencionais de coagulação e representam potenciais biomarcadores para estratificação do risco trombótico, monitoramento terapêutico e desenvolvimento de estratégias direcionadas à proteção endotelial e à modulação da hemostasia. Financiamento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ).
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -