DIAGNÓSTICO INCIDENTAL DE HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA EM PACIENTE JOVEM: RELATO DE CASO EM TRATAMENTO DE ECULIZUMABE

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  author = {Fernanda Nyari ZBOROWSKI and Izadora Luiza KUNLZER and Denise Ramos de ALMEIDA and Luciano De Oliveira SIQUEIRA and Bruna Accorsi MACHADO and Jaqueline Soldá PALAORO and Luiz Otávio Felin SANTI and Mauricio Ramos BOFF and Cristiane Da Silva Rodrigues de ARAÚJO},
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TY  - JOUR
TI  - DIAGNÓSTICO INCIDENTAL DE HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA EM PACIENTE JOVEM: RELATO DE CASO EM TRATAMENTO DE ECULIZUMABE
AU  - Fernanda Nyari ZBOROWSKI
AU  - Izadora Luiza KUNLZER
AU  - Denise Ramos de ALMEIDA
AU  - Luciano De Oliveira SIQUEIRA
AU  - Bruna Accorsi MACHADO
AU  - Jaqueline Soldá PALAORO
AU  - Luiz Otávio Felin SANTI
AU  - Mauricio Ramos BOFF
AU  - Cristiane Da Silva Rodrigues de ARAÚJO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106565
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106565
AB  - Introdução: A Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) é uma doença clonal adquirida da célula-tronco hematopoiética, decorrente de mutação no gene PIGA, que leva à deficiência de proteínas reguladoras do complemento ancoradas por GPI (CD55 e CD59). Por cursar com manifestações inespecíficas, seu diagnóstico exige alto índice de suspeição, sobretudo em pacientes jovens sem queixas hematológicas prévias, sendo a citometria de fluxo o método padrão-ouro para confirmação. Descrição do Caso: Paciente masculino, 26 anos, sem comorbidades, teve diagnóstico de HPN incidental, durante avaliação pré-uso de isotretinoína para acne, sem outras queixas ‒ cenário que ilustra como a doença pode permanecer subdiagnosticada em indivíduos jovens e assintomáticos do ponto de vista hematológico. Exames iniciais (07/01/2025): hemoglobina 6,9 g/dL, hematócrito 23,5%, DHL 2.119 U/L, haptoglobina indetectável, reticulocitose de 9,2% (248.000/mm 3 ), Coombs direto negativo, ferro sérico 78 µg/dL e ferritina 16,6 ng/mL, compatíveis com deficiência de ferro. A endoscopia digestiva alta não evidenciou alterações ou fonte de sangramento. A triagem etiológica negativa para causas secundárias de hemólise, associada ao padrão Coombs-negativo com DHL desproporcionalmente elevado, é um achado que deve elevar a suspeição para hemólise intravascular de causa não imune, diagnóstico diferencial subestimado frente a causas mais prevalentes de anemia hemolítica, como as autoimunes, o que pode retardar a investigação direcionada. A confirmação (03/02/2025) foi feita por citometria de fluxo de alta sensibilidade (limite de 0,01%; 500.000 hemácias e 250.000 leucócitos/tubo), evidenciando clones HPN trilineares: hemácias com perda total de CD59 em 15% (clone III) e parcial em 20% (clone II); neutrófilos com perda total de CD24/FLAER em 94,5% (clone III); monócitos com perda total de CD14/FLAER em 92% (clone III). A discrepância entre a magnitude do clone eritrocitário (15%) e a dos clones granulocítico/monocítico (>90%) reflete a maior suscetibilidade das hemácias PNH tipo III à destruição complemento-mediada em circulação, o que, se avaliado isoladamente pelo compartimento eritróide, poderia subestimar a real extensão do clone HPN. Enquanto aguardava terapia direcionada, o paciente manteve hemólise oscilante (DHL entre 880–3.652 U/L), com pico coincidindo com infecção respiratória, um achado que corrobora o papel de gatilhos infecciosos na hemólise de escape e reforça a necessidade de vigilância clínica mesmo após o diagnóstico estabelecido. Após iniciar o eculizumabe, houve elevação da hemoglobina para 10–11,7 g/dL, sem eventos tromboembólicos, ainda com hemólise residual. A hemólise residual com inibidores de C5 reflete a hemólise extravascular mediada por C3, mecanismo não bloqueado por esses agentes, o que justifica a inibição proximal do complemento. O caso reforça a importância de suspeitar de HPN diante de anemia hemolítica Coombs-negativa com DHL muito elevado, mesmo em jovens sem histórico hematológico. Conclusão: A HPN deve ser investigada em anemia hemolítica Coombs-negativa com DHL desproporcional, mesmo em jovens oligossintomáticos sem histórico hematológico, como no achado incidental pré-isotretinoína. A citometria de fluxo com FLAER, sensível até 0,01% e capaz de caracterizar clones eritróide, granulocítico e monocítico, é essencial para diagnóstico precoce e prevenção de complicações graves.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -