PERFIL DE PROGENITORES HEMATOPOÉTICOS NA MEDULA ÓSSEA DE CAMUNDONGOS HUMANIZADOS PARA ANEMIA FALCIFORME SUPLEMENTADOS COM MELATONINA

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  author = {Flaviene Felix TORRES and Victoria Simões BERNARDO and Bárbara Braga Vieira MARQUES and Lucas Nathan De Souza NUNES and Fernando Ferreira COSTA and Marcus Alexandre Finzi CORAT and Lucas GAZARINI and Fernando GUIMARÃES and Lidiane De Souza TORRES and Danilo Grunig Humberto DA SILVA},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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TY  - JOUR
TI  - PERFIL DE PROGENITORES HEMATOPOÉTICOS NA MEDULA ÓSSEA DE CAMUNDONGOS HUMANIZADOS PARA ANEMIA FALCIFORME SUPLEMENTADOS COM MELATONINA
AU  - Flaviene Felix TORRES
AU  - Victoria Simões BERNARDO
AU  - Bárbara Braga Vieira MARQUES
AU  - Lucas Nathan De Souza NUNES
AU  - Fernando Ferreira COSTA
AU  - Marcus Alexandre Finzi CORAT
AU  - Lucas GAZARINI
AU  - Fernando GUIMARÃES
AU  - Lidiane De Souza TORRES
AU  - Danilo Grunig Humberto DA SILVA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106686
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106686
AB  - Introdução: A anemia falciforme (AF) cursa com hemólise crônica, inflamação e desequilíbrio redox, impondo demanda persistente à hematopoiese e potencial remodelamento dos compartimentos progenitores da medula óssea. A melatonina (MEL) apresenta propriedades antioxidantes e imunomoduladoras, mas seus efeitos sobre a organização hematopoética na AF permanecem pouco definidos. Objetivo: Avaliar o perfil de progenitores hematopoéticos e das populações eritroides da medula óssea de camundongos humanizados para AF após suplementação com MEL. Metodologia: Foram avaliados camundongos humanizados dos grupos SA, controle heterozigoto (n=6); SS, com AF (n=9); e SS+MEL, com AF tratados com MEL (10 mg/kg/dia, via oral, 60 dias; n=9). Células da medula óssea foram analisadas por citometria de fluxo. O painel eritroide utilizou CD71 e Ter119. Para os progenitores, células Ter119 - foram selecionadas e a população CD117/c-Kit + analisada quanto à expressão de CD34 e CD16/32 para identificação de progenitores megacariócito-eritroides (MEP), mieloides comuns (CMP) e granulócito-monocíticos (GMP). A aquisição foi realizada no BD FACSVerse™ e a análise no FlowJo v11. Resultados: Descritivamente, o grupo SS apresentou maior frequência relativa de MEP em comparação ao SA (54,9% vs. 44,8%) e menor frequência de GMP (3,92% vs. 9,62%). No SS+MEL, MEP correspondeu a 45,4%, aproximando-se do SA, enquanto GMP atingiu 15,3%, valor superior ao observado no SA e no SS. CMP representou 35,6%, 31,4% e 27,2% nos grupos SA, SS e SS+MEL, respectivamente. A proporção de células Ter119⁻ foi de 38,3% no SA, 30,5% no SS e 14,5% no SS+MEL. Discussão: O predomínio relativo de MEP e a menor representação de GMP no grupo SS são compatíveis com redistribuição do compartimento progenitor em cenário de elevada demanda eritropoiética. A suplementação com MEL foi acompanhada de um padrão distinto, com frequência de MEP próxima à do controle e aumento relativo de GMP, sugerindo modulação da organização hematopoética. Contudo, como MEP, CMP e GMP foram quantificados no compartimento Ter119⁻/c-Kit⁺, os dados expressam a composição relativa e não demonstram expansão ou contração absolutas dessas populações. A redução acentuada de Ter119⁻ no SS+MEL modifica também o compartimento parental a partir do qual os progenitores foram calculados, aspecto central para a interpretação biológica. A integração desses achados com a caracterização das subpopulações CD71/Ter119 e com contagens absolutas permitirá distinguir entre redistribuição proporcional e alterações efetivas na eritropoiese medular. Conclusão: A AF foi associada a maior representação relativa de MEP e menor de GMP, enquanto a MEL acompanhou-se de reorganização desse perfil, com MEP próximo ao controle, maior participação de GMP e menor proporção de células Ter119⁻. Em conjunto, os dados apontam para modulação da arquitetura hematopoética medular pela MEL e estabelecem uma base mecanística para investigar sua relação com eritropoiese, inflamação e adaptação redox na AF. A relevância funcional dessas alterações requer confirmação estatística e quantificação absoluta dos compartimentos.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -