EFEITOS DA ERGOTIONEÍNA SOBRE A DISTRIBUIÇÃO DE PROGENITORES HEMATOPOÉTICOS EM UM MODELO MURINO HUMANIZADO DE ANEMIA FALCIFORME

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  author = {Victoria Simões BERNARDO and Flaviene Felix TORRES and Bárbara Braga Vieira MARQUES and Lucas Nathan De Souza NUNES and Fernando Ferreira COSTA and Marcus Alexandre Finzi CORAT and Fernando GUIMARãES and Edis BELINI-JúNIOR and Lidiane De Souza TORRES and Danilo Grunig Humberto DA SILVA},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
  year = {2026},
  month = oct,
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  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - EFEITOS DA ERGOTIONEÍNA SOBRE A DISTRIBUIÇÃO DE PROGENITORES HEMATOPOÉTICOS EM UM MODELO MURINO HUMANIZADO DE ANEMIA FALCIFORME
AU  - Victoria Simões BERNARDO
AU  - Flaviene Felix TORRES
AU  - Bárbara Braga Vieira MARQUES
AU  - Lucas Nathan De Souza NUNES
AU  - Fernando Ferreira COSTA
AU  - Marcus Alexandre Finzi CORAT
AU  - Fernando GUIMARãES
AU  - Edis BELINI-JúNIOR
AU  - Lidiane De Souza TORRES
AU  - Danilo Grunig Humberto DA SILVA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106649
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106649
AB  - Introdução: A anemia falciforme (AF) é caracterizada por hemólise crônica, inflamação e desequilíbrio redox, o que impõe uma elevada demanda à hematopoiese. A ergotioneína (ERT) é um antioxidante dietético captado pelo transportador OCTN1, codificado por SLC22A4, com potencial para modular respostas celulares ao estresse oxidativo; porém, seus efeitos sobre a organização hematopoética na AF permanecem pouco definidos. Objetivo: Avaliar progenitores hematopoéticos e populações eritroides da medula óssea de camundongos humanizados para AF após suplementação com ERT. Metodologia: Foram avaliados SA, controle heterozigoto (n=6); SS, com AF (n=9); e SS+ERT, tratados com ERT (35 mg/kg/dia, por via oral, por 60 dias; n=5). Células da medula óssea foram analisadas por citometria de fluxo. O painel eritroide utilizou CD71 e Ter119. Para progenitores, células Ter119⁻ foram selecionadas e a população CD117/c-Kit⁺ foi analisada quanto a CD34 e CD16/32 para identificação de MEP, CMP e GMP. A aquisição foi realizada no BD FACSVerse™ e a análise no FlowJo v11. Resultados: Descritivamente, SS apresentou maior frequência de MEP do que SA (54,9% vs. 44,8%) e menores frequências de GMP (3,92% vs. 9,62%) e de CMP (31,4% vs. 35,6%). Em SS+ERT, MEP (53,4%) e CMP (30,3%) permaneceram próximos a SS, enquanto GMP atingiu 10,6%, aproximando-se de SA. Em relação ao total celular, GMP foi 0,16%, 0,05% e 0,13% em SA, SS e SS+ERT; CMP, 0,58%, 0,40% e 0,38%; e MEP, 0,73%, 0,70% e 0,66%, respectivamente. As células Ter119⁻ corresponderam a 38,3%, 30,5% e 31,4% em SA, SS e SS+ERT, respectivamente. Discussão: O perfil de SS, com maior MEP e menor GMP, é compatível com redistribuição do compartimento progenitor em contexto de elevada demanda eritropoiética. Após ERT, MEP e CMP mantiveram perfil semelhante a SS, enquanto GMP apresentou valores próximos ao controle. A reprodução desse padrão em relação ao total celular reduz a possibilidade de que o achado decorra apenas de variações proporcionais no compartimento Ter119⁻/c-Kit⁺. Além disso, a frequência semelhante de Ter119⁻ entre SS e SS+ERT sugere estabilidade do compartimento parental. Em conjunto, os dados apontam para uma possível modulação preferencial do eixo granulócito-monocítico pela ERT, sem reorganização equivalente de MEP e CMP. Contudo, não permitem inferir expansão ou redução absolutas dessas populações, e a atribuição de um efeito específico à ERT depende de confirmação estatística. Conclusão: A AF foi associada à maior representação de MEP e menor de GMP, enquanto a ERT foi acompanhada por recuperação descritiva de GMP para valores próximos ao controle, sem alteração equivalente de MEP e CMP. Os achados sugerem possível modulação seletiva do compartimento granulócito-monocítico pela ERT, cuja relevância funcional requer confirmação estatística e análises complementares.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -