ASSINATURA IMUNOLÓGICA SÉRICA DE PACIENTES COM DOENÇA FALCIFORME NO ESTADO ESTACIONÁRIO E NA CRISE VASO-OCLUSIVA
6 affiliations
- 1Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia (PPGH); Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, AM, Brasil
- 2Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada (PPGIBA); Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil
- 3Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (FHEMOAM), Manaus, AM, Brasil
- 4Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz Minas), Belo Horizonte, MG, Brasil
- 5Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil
- 6Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A Doença Falciforme (DF) é caracterizada por ampla variabilidade clínica, influenciada pela interação contínua entre hemólise, vaso-oclusão e inflamação crônica. O dano celular e tecidual associado à doença favorece a ativação da imunidade inata e a liberação de diferentes mediadores imunológicos, incluindo citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento. A dinâmica desses mediadores pode variar de acordo com o estado clínico, tornando essa avaliação particularmente relevante para compreender as alterações imunológicas no estado estacionário (EE) e durante a crise vaso-oclusiva (CVO). Objetivos: Investigar diferenças nas concentrações séricas de mediadores imunológicos de pacientes com doença falciforme em estado estacionário e crise vaso-oclusiva, acompanhados em um Hemocentro de referência do Amazonas. Metodologia: Foram avaliados 88 pacientes com doença falciforme, sendo 42 no EE e 46 em CVO, além de um grupo controle utilizado como referência para a caracterização do perfil sérico de mediadores imunológicos. As concentrações séricas de 27 mediadores imunológicos foram determinadas por ensaio multiplex na plataforma Luminex®, utilizando o kit Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay. Os mediadores foram agrupados em quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias, regulatórias e fatores de crescimento. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido do pós-teste de Dunn, enquanto a comparação entre EE e CVO foi realizada pelo teste de Mann-Whitney, considerando-se p < 0,05. Resultados: O estado estacionário e a crise vaso-oclusiva apresentaram assinaturas imunológicas distintas em relação ao controle. No EE, observaram-se maiores concentrações de CCL11, CCL3, CXCL10, IL-6, TNF-α, IL-15 e G-CSF e menores concentrações de CCL2, IL-1β, IL-12, IL-4, IL-10 e PDGF. Na CVO, destacaram-se maiores concentrações de CCL3, CXCL10, IL-6 e G-CSF, enquanto CXCL8, CCL4, CCL2, CCL5, IL-1β, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-17, IL-1Ra, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, PDGF, GM-CSF e IL-2 apresentaram menores concentrações em relação ao controle. Na comparação direta com o EE, a CVO apresentou diferenças significativas em 17 mediadores, destacando-se menores concentrações de IL-6, TNF-α, IL-15, IL-1Ra, IL-4, IL-9 e IL-13, além de alterações em quimiocinas e fatores de crescimento. As redes de correlação apresentaram 306 conexões significativas no EE e 288 na CVO, com IL-15 e FGF-basic apresentando maior conectividade, respectivamente. Discussão: Alterações em mediadores como IL-6, CXCL10 e G-CSF já foram descritas por Barbu et al., Silva-Júnior et al; reforçando a participação dessas moléculas na resposta imunológica da doença falciforme. Esses achados sugerem que a diferença do estado estacionário para a crise vaso-oclusiva envolve mudanças na dinâmica da resposta imunológica, com alterações simultâneas em mediadores de diferentes funções e em seus padrões de correlação. Esse comportamento reforça a ideia de que a fase aguda da doença não corresponde apenas a uma intensificação da inflamação, mas uma reorganização do padrão imunológico. Conclusão: Os achados mostraram que EE e CVO apresentaram assinaturas imunológicas distintas, com diferenças envolvendo mediadores pró-inflamatórios, regulatórios e padrões de correlação. Na CVO, observou-se predomínio de mediadores com menores concentrações, reforçando que o estado clínico deve ser considerado na caracterização da resposta imunológica na doença falciforme.
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AB - Introdução: A Doença Falciforme (DF) é caracterizada por ampla variabilidade clínica, influenciada pela interação contínua entre hemólise, vaso-oclusão e inflamação crônica. O dano celular e tecidual associado à doença favorece a ativação da imunidade inata e a liberação de diferentes mediadores imunológicos, incluindo citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento. A dinâmica desses mediadores pode variar de acordo com o estado clínico, tornando essa avaliação particularmente relevante para compreender as alterações imunológicas no estado estacionário (EE) e durante a crise vaso-oclusiva (CVO). Objetivos: Investigar diferenças nas concentrações séricas de mediadores imunológicos de pacientes com doença falciforme em estado estacionário e crise vaso-oclusiva, acompanhados em um Hemocentro de referência do Amazonas. Metodologia: Foram avaliados 88 pacientes com doença falciforme, sendo 42 no EE e 46 em CVO, além de um grupo controle utilizado como referência para a caracterização do perfil sérico de mediadores imunológicos. As concentrações séricas de 27 mediadores imunológicos foram determinadas por ensaio multiplex na plataforma Luminex®, utilizando o kit Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay. Os mediadores foram agrupados em quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias, regulatórias e fatores de crescimento. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido do pós-teste de Dunn, enquanto a comparação entre EE e CVO foi realizada pelo teste de Mann-Whitney, considerando-se p < 0,05. Resultados: O estado estacionário e a crise vaso-oclusiva apresentaram assinaturas imunológicas distintas em relação ao controle. No EE, observaram-se maiores concentrações de CCL11, CCL3, CXCL10, IL-6, TNF-α, IL-15 e G-CSF e menores concentrações de CCL2, IL-1β, IL-12, IL-4, IL-10 e PDGF. Na CVO, destacaram-se maiores concentrações de CCL3, CXCL10, IL-6 e G-CSF, enquanto CXCL8, CCL4, CCL2, CCL5, IL-1β, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-17, IL-1Ra, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, PDGF, GM-CSF e IL-2 apresentaram menores concentrações em relação ao controle. Na comparação direta com o EE, a CVO apresentou diferenças significativas em 17 mediadores, destacando-se menores concentrações de IL-6, TNF-α, IL-15, IL-1Ra, IL-4, IL-9 e IL-13, além de alterações em quimiocinas e fatores de crescimento. As redes de correlação apresentaram 306 conexões significativas no EE e 288 na CVO, com IL-15 e FGF-basic apresentando maior conectividade, respectivamente. Discussão: Alterações em mediadores como IL-6, CXCL10 e G-CSF já foram descritas por Barbu et al., Silva-Júnior et al; reforçando a participação dessas moléculas na resposta imunológica da doença falciforme. Esses achados sugerem que a diferença do estado estacionário para a crise vaso-oclusiva envolve mudanças na dinâmica da resposta imunológica, com alterações simultâneas em mediadores de diferentes funções e em seus padrões de correlação. Esse comportamento reforça a ideia de que a fase aguda da doença não corresponde apenas a uma intensificação da inflamação, mas uma reorganização do padrão imunológico. Conclusão: Os achados mostraram que EE e CVO apresentaram assinaturas imunológicas distintas, com diferenças envolvendo mediadores pró-inflamatórios, regulatórios e padrões de correlação. Na CVO, observou-se predomínio de mediadores com menores concentrações, reforçando que o estado clínico deve ser considerado na caracterização da resposta imunológica na doença falciforme.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -