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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

ASSINATURA IMUNOLÓGICA SÉRICA DE PACIENTES COM DOENÇA FALCIFORME NO ESTADO ESTACIONÁRIO E NA CRISE VASO-OCLUSIVA

6 affiliations
  1. 1Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia (PPGH); Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, AM, Brasil
  2. 2Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada (PPGIBA); Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil
  3. 3Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (FHEMOAM), Manaus, AM, Brasil
  4. 4Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz Minas), Belo Horizonte, MG, Brasil
  5. 5Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil
  6. 6Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil

Abstract

Introdução: A Doença Falciforme (DF) é caracterizada por ampla variabilidade clínica, influenciada pela interação contínua entre hemólise, vaso-oclusão e inflamação crônica. O dano celular e tecidual associado à doença favorece a ativação da imunidade inata e a liberação de diferentes mediadores imunológicos, incluindo citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento. A dinâmica desses mediadores pode variar de acordo com o estado clínico, tornando essa avaliação particularmente relevante para compreender as alterações imunológicas no estado estacionário (EE) e durante a crise vaso-oclusiva (CVO). Objetivos: Investigar diferenças nas concentrações séricas de mediadores imunológicos de pacientes com doença falciforme em estado estacionário e crise vaso-oclusiva, acompanhados em um Hemocentro de referência do Amazonas. Metodologia: Foram avaliados 88 pacientes com doença falciforme, sendo 42 no EE e 46 em CVO, além de um grupo controle utilizado como referência para a caracterização do perfil sérico de mediadores imunológicos. As concentrações séricas de 27 mediadores imunológicos foram determinadas por ensaio multiplex na plataforma Luminex®, utilizando o kit Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay. Os mediadores foram agrupados em quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias, regulatórias e fatores de crescimento. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido do pós-teste de Dunn, enquanto a comparação entre EE e CVO foi realizada pelo teste de Mann-Whitney, considerando-se p < 0,05. Resultados: O estado estacionário e a crise vaso-oclusiva apresentaram assinaturas imunológicas distintas em relação ao controle. No EE, observaram-se maiores concentrações de CCL11, CCL3, CXCL10, IL-6, TNF-α, IL-15 e G-CSF e menores concentrações de CCL2, IL-1β, IL-12, IL-4, IL-10 e PDGF. Na CVO, destacaram-se maiores concentrações de CCL3, CXCL10, IL-6 e G-CSF, enquanto CXCL8, CCL4, CCL2, CCL5, IL-1β, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-17, IL-1Ra, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, PDGF, GM-CSF e IL-2 apresentaram menores concentrações em relação ao controle. Na comparação direta com o EE, a CVO apresentou diferenças significativas em 17 mediadores, destacando-se menores concentrações de IL-6, TNF-α, IL-15, IL-1Ra, IL-4, IL-9 e IL-13, além de alterações em quimiocinas e fatores de crescimento. As redes de correlação apresentaram 306 conexões significativas no EE e 288 na CVO, com IL-15 e FGF-basic apresentando maior conectividade, respectivamente. Discussão: Alterações em mediadores como IL-6, CXCL10 e G-CSF já foram descritas por Barbu et al., Silva-Júnior et al; reforçando a participação dessas moléculas na resposta imunológica da doença falciforme. Esses achados sugerem que a diferença do estado estacionário para a crise vaso-oclusiva envolve mudanças na dinâmica da resposta imunológica, com alterações simultâneas em mediadores de diferentes funções e em seus padrões de correlação. Esse comportamento reforça a ideia de que a fase aguda da doença não corresponde apenas a uma intensificação da inflamação, mas uma reorganização do padrão imunológico. Conclusão: Os achados mostraram que EE e CVO apresentaram assinaturas imunológicas distintas, com diferenças envolvendo mediadores pró-inflamatórios, regulatórios e padrões de correlação. Na CVO, observou-se predomínio de mediadores com menores concentrações, reforçando que o estado clínico deve ser considerado na caracterização da resposta imunológica na doença falciforme.

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AB  - Introdução: A Doença Falciforme (DF) é caracterizada por ampla variabilidade clínica, influenciada pela interação contínua entre hemólise, vaso-oclusão e inflamação crônica. O dano celular e tecidual associado à doença favorece a ativação da imunidade inata e a liberação de diferentes mediadores imunológicos, incluindo citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento. A dinâmica desses mediadores pode variar de acordo com o estado clínico, tornando essa avaliação particularmente relevante para compreender as alterações imunológicas no estado estacionário (EE) e durante a crise vaso-oclusiva (CVO). Objetivos: Investigar diferenças nas concentrações séricas de mediadores imunológicos de pacientes com doença falciforme em estado estacionário e crise vaso-oclusiva, acompanhados em um Hemocentro de referência do Amazonas. Metodologia: Foram avaliados 88 pacientes com doença falciforme, sendo 42 no EE e 46 em CVO, além de um grupo controle utilizado como referência para a caracterização do perfil sérico de mediadores imunológicos. As concentrações séricas de 27 mediadores imunológicos foram determinadas por ensaio multiplex na plataforma Luminex®, utilizando o kit Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay. Os mediadores foram agrupados em quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias, regulatórias e fatores de crescimento. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido do pós-teste de Dunn, enquanto a comparação entre EE e CVO foi realizada pelo teste de Mann-Whitney, considerando-se p < 0,05. Resultados: O estado estacionário e a crise vaso-oclusiva apresentaram assinaturas imunológicas distintas em relação ao controle. No EE, observaram-se maiores concentrações de CCL11, CCL3, CXCL10, IL-6, TNF-α, IL-15 e G-CSF e menores concentrações de CCL2, IL-1β, IL-12, IL-4, IL-10 e PDGF. Na CVO, destacaram-se maiores concentrações de CCL3, CXCL10, IL-6 e G-CSF, enquanto CXCL8, CCL4, CCL2, CCL5, IL-1β, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-17, IL-1Ra, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, PDGF, GM-CSF e IL-2 apresentaram menores concentrações em relação ao controle. Na comparação direta com o EE, a CVO apresentou diferenças significativas em 17 mediadores, destacando-se menores concentrações de IL-6, TNF-α, IL-15, IL-1Ra, IL-4, IL-9 e IL-13, além de alterações em quimiocinas e fatores de crescimento. As redes de correlação apresentaram 306 conexões significativas no EE e 288 na CVO, com IL-15 e FGF-basic apresentando maior conectividade, respectivamente. Discussão: Alterações em mediadores como IL-6, CXCL10 e G-CSF já foram descritas por Barbu et al., Silva-Júnior et al; reforçando a participação dessas moléculas na resposta imunológica da doença falciforme. Esses achados sugerem que a diferença do estado estacionário para a crise vaso-oclusiva envolve mudanças na dinâmica da resposta imunológica, com alterações simultâneas em mediadores de diferentes funções e em seus padrões de correlação. Esse comportamento reforça a ideia de que a fase aguda da doença não corresponde apenas a uma intensificação da inflamação, mas uma reorganização do padrão imunológico. Conclusão: Os achados mostraram que EE e CVO apresentaram assinaturas imunológicas distintas, com diferenças envolvendo mediadores pró-inflamatórios, regulatórios e padrões de correlação. Na CVO, observou-se predomínio de mediadores com menores concentrações, reforçando que o estado clínico deve ser considerado na caracterização da resposta imunológica na doença falciforme.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -