TERAPIA COM LINFÓCITOS T COM RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO EM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS: REVISÃO SISTEMÁTICA DOS DESFECHOS CLÍNICOS

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  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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TY  - JOUR
TI  - TERAPIA COM LINFÓCITOS T COM RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO EM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS: REVISÃO SISTEMÁTICA DOS DESFECHOS CLÍNICOS
AU  - Thammirys Cristiane Miranda LEITE
AU  - Arthur Henrique de Alencar QUIRINO
AU  - Marcos Vinícius MARTINS
AU  - Vitória Piffero Junges OLIVEIRA
AU  - Talita Domingues CALDEIRãO
AU  - Maria Fernanda Hernandes CAMARGO
AU  - Anaís Oliveira Caribé CAVALCANTE
AU  - Amanda Aizza CACERES
AU  - Guilherme Vilar OLIVEIRA
AU  - Arthur Caminha dos SANTOS
AU  - Sândrea Ozane do Carmo QUEIROZ
AU  - Bianca Victoria Resende ALMEIDA
AU  - Kalysta De Oliveira Resende BORGES
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106908
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106908
AB  - Introdução: A terapia com linfócitos T geneticamente modificados por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) representa avanço na imunoterapia celular das neoplasias hematológicas, com respostas profundas em doença recidivada ou refratária. Contudo, os resultados variam conforme neoplasia, produto celular e alvo antigênico, com desafios na durabilidade, recaída, escape antigênico e toxicidades imunomediadas. Objetivo: Sintetizar os desfechos de eficácia, incluindo taxas de resposta e sobrevida, e de segurança, incluindo toxicidades imunomediadas, da terapia CAR-T em adultos com neoplasias hematológicas malignas. Metodologia: Revisão sistemática conduzida conforme PRISMA e estratégia PICO. Foram realizadas buscas até julho de 2026 nas bases PubMed/MEDLINE e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), utilizando descritores MeSH/DeCS, termos livres e operadores booleanos. Foram identificados 1.169 registros, onde dois revisores duplo cegos realizaram a triagem, com resolução das divergências por consenso. Após avaliação por texto completo, 50 estudos foram elegíveis e 38 incluídos. Foram selecionados estudos clínicos prospectivos ou retrospectivos em adultos (≥ 18 anos) tratados com CAR-T, avaliando eficácia e/ou segurança. Excluíram-se estudos pré-clínicos, revisões, tumores sólidos e publicações sem desfechos clínicos. Devido à heterogeneidade clínica e metodológica, realizou-se síntese narrativa. Resultados: Foram incluídos 38 estudos, predominantemente fase I/II, abertos, de braço único e com pequenas amostras; dois ensaios randomizados de fase III foram identificados. As neoplasias avaliadas foram linfomas B (n = 14), LLA-B (n = 10), mieloma múltiplo/neoplasias plasmocitárias (n = 9), LMA (n = 3) e linfomas T (n = 2). Na LLA-B recidivada/refratária tratada com CAR-T anti-CD19, a resposta completa ou completa com recuperação hematológica incompleta variou de 64% a 85,4%, com doença residual mensurável negativa em 76% a 100% dos respondedores e sobrevida global mediana de 15,6 a 23 meses. Nos linfomas B, a resposta objetiva variou de 58% a 97% e a resposta completa de 37,5% a 94%; no linfoma folicular tratado com lisocabtagene maraleucel, a sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 83%. No mieloma múltiplo, idecabtagene vicleucel aumentou a sobrevida livre de progressão de 4,4 para 13,3 meses (HR = 0,49), enquanto ciltacabtagene autoleucel reduziu o risco de progressão (HR = 0,29) e morte (HR = 0,55). Na LMA, as respostas variaram de 66,7% a 73,7%, com maior toxicidade hematológica. A síndrome de liberação de citocinas grau ≥ 3 ocorreu em 0% a 24% nas neoplasias linfoides e plasmocitárias, atingindo 44,7% com CAR-T anti-CLL1; a neurotoxicidade grave variou de 0% a 35%, e citopenias grau ≥ 3 superaram 90%. A perda ou redução de CD19, CD20, CD22, CD7 e GPRC5D foi associada à recaída. Não foi realizada metanálise devido à heterogeneidade dos estudos. Conclusão: A terapia CAR-T obteve elevada eficácia em adultos com neoplasias hematológicas, sobretudo nas neoplasias de células B e no mieloma múltiplo, com altas taxas de resposta e benefícios em sobrevida. Não obstante, seus resultados são influenciados pela biologia tumoral, alvo antigênico e produto celular, com limitações em entidades como a LMA devido à maior toxicidade e menor experiência clínica. O escape antigênico reforça a necessidade de otimização dos produtos CAR-T, novas estratégias terapêuticas e evidências clínicas mais robustas.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -