AVALIAÇÃO LONGITUDINAL DAS SUBCLASSES DE IMUNOGLOBULINAS ANTI-FVIII NA HEMOFILIA A ADQUIRIDA E SUA CORRELAÇÃO COM A PERSISTÊNCIA DE INIBIDORES
- 1Centro de Hematologia e Hemoterapia (Hemocentro), Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil
- 2Departamento de Ortopedia, Reumatologia e Traumatologia, Faculdades de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A hemofilia A adquirida (HAA) é uma doença autoimune rara, caracterizada por autoanticorpos neutralizantes anti-FVIII, sobretudo em idosos, e por sangramentos graves. Ainda são escassos os estudos sobre a evolução longitudinal das classes de inibidores e sua modulação durante a terapia imunossupressora. Objetivos: Avaliar longitudinalmente a modulação das imunoglobulinas anti-FVIII e sua relação com parâmetros clínicos, incluindo o título de inibidor e a resposta à terapia imunossupressora, em pacientes com HAA. Métodos: Pacientes com HAA foram incluídos prospectivamente no Hemocentro Unicamp entre 2014 e 2026 e acompanhados até o término do seguimento. Dados clínicos e laboratoriais foram correlacionados com os títulos e as subclasses de imunoglobulinas (Ig) anti-FVIII detectadas por ELISA in-house. Resultados: Foram incluídos 30 pacientes, com média de idade de 61 anos (mín.-máx. 3–83); 18 (60%) eram mulheres. Ao diagnóstico, a mediana do título do inibidor foi 112,1 UB/mL (1,46–4.138,5) e a mediana da atividade do FVIII, 0,2 UI/dL (0–18,8). Entre 28 pacientes avaliados por ELISA, todos apresentaram ao menos uma imunoglobulina anti-FVIII detectável ao diagnóstico. A IgG4 foi predominante (92,9%), seguida de IgG1 (25%), IgA (21,4%), IgG2 (14,3%), IgM (14,3%) e IgG3 (3,6%). A IgG4 foi a única subclasse correlacionada ao título do inibidor ao diagnóstico (ρ = 0,50; p = 0,01). Essa relação persistiu na análise longitudinal de medidas repetidas (rrm = 0,831; IC 95%: 0,782–0,870; p < 0,0001) e permaneceu significativa na análise intrapaciente por modelo linear de efeitos mistos (β = 0,264; p < 0,0001). Entretanto, as classes e subclasses detectadas no diagnóstico não se associaram ao desfecho terapêutico. Dos 24 pacientes avaliados longitudinalmente, 16 (66,7%) atingiram remissão completa sustentada, cinco (20,8%) recidivaram, dois (8,3%) falharam ao tratamento e um (4,2%) permanece em seguimento. Na primeira linha (n = 23), três pacientes receberam monoterapia com corticosteroide ou ciclofosfamida e 20, a combinação de ambos. O esquema combinado apresentou tendência a menor tempo para normalização do FVIII (>50 UI/dL; mediana: 110 vs. 314 dias; p = 0,07) e associou-se a menor tempo para erradicação do inibidor (139 vs. 279 dias; p = 0,01). Um paciente recebeu exclusivamente bortezomibe como tratamento para mieloma múltiplo. Oito pacientes necessitaram de tratamento de segunda linha devido à recidiva ou à falha do tratamento inicial. Conclusão: A resposta humoral anti-FVIII na HAA foi caracterizada pelo amplo predomínio de IgG4. Seus níveis acompanharam estreitamente a cinética do inibidor nas análises longitudinais e intrapaciente, reforçando sua relevância como marcador imunológico associado à atividade inibitória. Como achado clínico secundário e exploratório, a terapia combinada associou-se à erradicação mais rápida do inibidor e apresentou tendência à normalização mais precoce do FVIII.
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AB - Introdução: A hemofilia A adquirida (HAA) é uma doença autoimune rara, caracterizada por autoanticorpos neutralizantes anti-FVIII, sobretudo em idosos, e por sangramentos graves. Ainda são escassos os estudos sobre a evolução longitudinal das classes de inibidores e sua modulação durante a terapia imunossupressora. Objetivos: Avaliar longitudinalmente a modulação das imunoglobulinas anti-FVIII e sua relação com parâmetros clínicos, incluindo o título de inibidor e a resposta à terapia imunossupressora, em pacientes com HAA. Métodos: Pacientes com HAA foram incluídos prospectivamente no Hemocentro Unicamp entre 2014 e 2026 e acompanhados até o término do seguimento. Dados clínicos e laboratoriais foram correlacionados com os títulos e as subclasses de imunoglobulinas (Ig) anti-FVIII detectadas por ELISA in-house. Resultados: Foram incluídos 30 pacientes, com média de idade de 61 anos (mín.-máx. 3–83); 18 (60%) eram mulheres. Ao diagnóstico, a mediana do título do inibidor foi 112,1 UB/mL (1,46–4.138,5) e a mediana da atividade do FVIII, 0,2 UI/dL (0–18,8). Entre 28 pacientes avaliados por ELISA, todos apresentaram ao menos uma imunoglobulina anti-FVIII detectável ao diagnóstico. A IgG4 foi predominante (92,9%), seguida de IgG1 (25%), IgA (21,4%), IgG2 (14,3%), IgM (14,3%) e IgG3 (3,6%). A IgG4 foi a única subclasse correlacionada ao título do inibidor ao diagnóstico (ρ = 0,50; p = 0,01). Essa relação persistiu na análise longitudinal de medidas repetidas (rrm = 0,831; IC 95%: 0,782–0,870; p < 0,0001) e permaneceu significativa na análise intrapaciente por modelo linear de efeitos mistos (β = 0,264; p < 0,0001). Entretanto, as classes e subclasses detectadas no diagnóstico não se associaram ao desfecho terapêutico. Dos 24 pacientes avaliados longitudinalmente, 16 (66,7%) atingiram remissão completa sustentada, cinco (20,8%) recidivaram, dois (8,3%) falharam ao tratamento e um (4,2%) permanece em seguimento. Na primeira linha (n = 23), três pacientes receberam monoterapia com corticosteroide ou ciclofosfamida e 20, a combinação de ambos. O esquema combinado apresentou tendência a menor tempo para normalização do FVIII (>50 UI/dL; mediana: 110 vs. 314 dias; p = 0,07) e associou-se a menor tempo para erradicação do inibidor (139 vs. 279 dias; p = 0,01). Um paciente recebeu exclusivamente bortezomibe como tratamento para mieloma múltiplo. Oito pacientes necessitaram de tratamento de segunda linha devido à recidiva ou à falha do tratamento inicial. Conclusão: A resposta humoral anti-FVIII na HAA foi caracterizada pelo amplo predomínio de IgG4. Seus níveis acompanharam estreitamente a cinética do inibidor nas análises longitudinais e intrapaciente, reforçando sua relevância como marcador imunológico associado à atividade inibitória. Como achado clínico secundário e exploratório, a terapia combinada associou-se à erradicação mais rápida do inibidor e apresentou tendência à normalização mais precoce do FVIII.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -