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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

ACIDOSE LÁTICA POR EFEITO WARBURG EM PACIENTE COM LINFOMA PERIFÉRICO DE CÉLULAS T: RELATO DE CASO

  1. 1Hospital Universitário de Brasília, Brasília, DF, Brasil

Abstract

Introdução: O linfoma periférico de células T não especificado é uma neoplasia rara, heterogênea e diagnóstico de exclusão, correspondendo a cerca de 33% dos linfomas T periféricos. Predomina em adultos, sexo masculino e frequentemente se apresenta com doença avançada, sintomas B e comprometimento extranodal, com prognóstico desfavorável e sobrevida global em 5 anos de cerca de 20–30%. Relato de caso: Paciente masculino, 27 anos, colombiano, com quadro de dispepsia, hiporexia, dor óssea difusa e sintomas B há 6 meses, evoluiu com hemorragia digestiva alta, complicada por choque hemorrágico e necessidade de laparotomia exploradora com ressecção de lesão ulceroinfiltrativa duodenal e duodenorrafia. Exame histopatológico mostrou infiltrado linfoide, e imunohistoquímica positiva para CD3, CD4, CD5, CD43 e CD34, Ki-67 de 95%, e negatividade para CD7, CD8, CD10, CD20, CD30, CD56, ciclina D1, BCL6, c-MYC, MUM1, pancitoqueratinas, granzima B e EBV. Não havia acometimento linfonodal, esplênico ou medular, portanto, firmado o diagnóstico de Linfoma Periférico de Células T não especificado CD4+ e com acometimento extranodal duodenal, estágio IE, IPI 2, mPIT grupo 3. Ecocardiograma demonstrava insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. Após estabilidade clínica paciente evoluiu com acidose metabólica grave e hiperlactatemia refratário a hemodiálise. Após iniciar protocolo quimioterápico com esquema EPOCH houve redução dos níveis de lactato e correção da acidose metabólica, levantando a hipótese de acidose lática tipo B secundária ao efeito Warburg. Paciente evoluiu com piora de acidose metabólica em D15 do protocolo e redução de fração de ejeção para 34%. Optado por iniciar protocolo GEMOX. Não houve resposta satisfatória e seguiu com piora da acidose metabólica refratária as medidas instituídas. Evoluiu a óbito no D6 deste segundo ciclo. Discussão: O efeito Warburg é caracterizado pela utilização preferencial da glicólise aeróbia pelas células neoplásicas, mesmo com oxigenação adequada, promovendo aumento da produção de lactato. Em coorte de pacientes com linfomas agressivos admitidos em terapia intensiva, 34% apresentaram efeito Warburg clínico; 26% desses casos eram linfomas T. A mortalidade em um ano foi de 70%, comparada a 38% nos pacientes sem o efeito. Outra coorte demonstrou mortalidade de 26% em 30 dias e 43% em 60 dias. No caso, a queda inicial do lactato após EPOCH e sua recorrência com a falha terapêutica reforçam a relação entre atividade metabólica tumoral e acidose. Conclusão: O caso mostra como o efeito Warburg é uma emergência onco-hematológica de elevada letalidade e deve ser reconhecida rapidamente e o protocolo quimioterápico eficaz instituído de forma mais precoce possível.

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AB  - Introdução: O linfoma periférico de células T não especificado é uma neoplasia rara, heterogênea e diagnóstico de exclusão, correspondendo a cerca de 33% dos linfomas T periféricos. Predomina em adultos, sexo masculino e frequentemente se apresenta com doença avançada, sintomas B e comprometimento extranodal, com prognóstico desfavorável e sobrevida global em 5 anos de cerca de 20–30%. Relato de caso: Paciente masculino, 27 anos, colombiano, com quadro de dispepsia, hiporexia, dor óssea difusa e sintomas B há 6 meses, evoluiu com hemorragia digestiva alta, complicada por choque hemorrágico e necessidade de laparotomia exploradora com ressecção de lesão ulceroinfiltrativa duodenal e duodenorrafia. Exame histopatológico mostrou infiltrado linfoide, e imunohistoquímica positiva para CD3, CD4, CD5, CD43 e CD34, Ki-67 de 95%, e negatividade para CD7, CD8, CD10, CD20, CD30, CD56, ciclina D1, BCL6, c-MYC, MUM1, pancitoqueratinas, granzima B e EBV. Não havia acometimento linfonodal, esplênico ou medular, portanto, firmado o diagnóstico de Linfoma Periférico de Células T não especificado CD4+ e com acometimento extranodal duodenal, estágio IE, IPI 2, mPIT grupo 3. Ecocardiograma demonstrava insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. Após estabilidade clínica paciente evoluiu com acidose metabólica grave e hiperlactatemia refratário a hemodiálise. Após iniciar protocolo quimioterápico com esquema EPOCH houve redução dos níveis de lactato e correção da acidose metabólica, levantando a hipótese de acidose lática tipo B secundária ao efeito Warburg. Paciente evoluiu com piora de acidose metabólica em D15 do protocolo e redução de fração de ejeção para 34%. Optado por iniciar protocolo GEMOX. Não houve resposta satisfatória e seguiu com piora da acidose metabólica refratária as medidas instituídas. Evoluiu a óbito no D6 deste segundo ciclo. Discussão: O efeito Warburg é caracterizado pela utilização preferencial da glicólise aeróbia pelas células neoplásicas, mesmo com oxigenação adequada, promovendo aumento da produção de lactato. Em coorte de pacientes com linfomas agressivos admitidos em terapia intensiva, 34% apresentaram efeito Warburg clínico; 26% desses casos eram linfomas T. A mortalidade em um ano foi de 70%, comparada a 38% nos pacientes sem o efeito. Outra coorte demonstrou mortalidade de 26% em 30 dias e 43% em 60 dias. No caso, a queda inicial do lactato após EPOCH e sua recorrência com a falha terapêutica reforçam a relação entre atividade metabólica tumoral e acidose. Conclusão: O caso mostra como o efeito Warburg é uma emergência onco-hematológica de elevada letalidade e deve ser reconhecida rapidamente e o protocolo quimioterápico eficaz instituído de forma mais precoce possível.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -