FATORES PREDITIVOS DE REMISSÃO LIVRE DE TRATAMENTO NA LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA: RESULTADOS DE DOIS ESTUDOS PROSPECTIVOS DE DESCONTINUAÇÃO DE INIBIDORES DA TIROSINA QUINASE

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TY  - JOUR
TI  - FATORES PREDITIVOS DE REMISSÃO LIVRE DE TRATAMENTO NA LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA: RESULTADOS DE DOIS ESTUDOS PROSPECTIVOS DE DESCONTINUAÇÃO DE INIBIDORES DA TIROSINA QUINASE
AU  - Katia Katia PAGNANO
AU  - Leonardo PALMA
AU  - Eliana MIRANDA
AU  - Renato TAVARES
AU  - Carla BOQUIMPANI
AU  - Vaneuza FUNKE
AU  - Fernanda SEGURO
AU  - Israel BENDIT
AU  - Leandro LUSTRI
AU  - Gislaine DUARTE
AU  - Guilherme DUFFLES
AU  - Christopher CRALCEV
AU  - Melaine BARBOSA
AU  - Bruna MURBACH
AU  - Isabella TONI
AU  - Graziele FURLIN
AU  - Larissa BINELLI
AU  - Carmino DE SOUZA
AU  - Lorena FIGUEIREDO-PONTES
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107506
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107506
AB  - Introdução: A remissão livre de tratamento (RLT) é um dos objetivos no tratamento atual na LMC, porém bem sucedida em apenas 50% dos casos. Objetivos: avaliar RLT em dois estudos clínicos prospectivos que utilizaram estratégias diferentes para a descontinuação do ITQ: interrupção abrupta vs. descalonamento da dose do ITQ. Métodos: Foram incluídos pacientes com LMC de dois estudos clínicos de descontinuação de ITQ, em primeira tentativa. DES-CML é um estudo prospectivo, multicêntrico de descontinuação de ITQ, com redução de 50% da dose do ITQ por 6 meses antes da interrupção. EDI-PIO é um estudo clínico com interrupção abrupta do ITQ. Critérios de inclusão: LMC em fase crônica, tratamento por ≥ 3 anos, transcritos BCR::ABL1 típicos e RM4.5 por ≥ 2 anos. Pacientes com doença em fase avançada (prévia ou atual), resistência a ITQ ou mutações no gene ABL1 foram excluídos. O monitoramento de BCR::ABL1 por qRT-PCR foi realizado durante a fase de redução de dose no DES-CML e após a descontinuação em ambos os estudos: mensalmente nos primeiros 6 meses, a cada 2 meses até o segundo ano e a depois a cada 3 meses. O ITQ foi reintroduzido se houvesse perda da resposta molecular maior (RMM; BCR::ABL1 > 0,1%). A sobrevida global (SG) foi calculada desde a descontinuação do ITQ até o óbito por qualquer causa ou a última avaliação de acompanhamento. A RLT foi calculada da data da descontinuação até a perda da RMM ou a reintrodução do ITQ. Resultados: Entre junho de 2016 e fevereiro de 2026, 118 pacientes foram avaliados, 52% do sexo masculino: 86 da coorte DES-CML e 32 do EDI-PIO. A mediana de idade ao diagnóstico foi de 50 e 43 anos nos grupos DES-CML e EDI-PIO, respectivamente, com 78%. Sexo, idade e escores de risco Sokal e ELTS foram semelhantes entre as coortes. Pacientes do DES-CML apresentaram duração mais longa de RMM (150 vs. 97 meses; P < 0,0001) e RM4,5 (114 vs. 90 meses; p = 0,001) do que aqueles da coorte EDI-PIO. Pelo escore Sokal, 48%, 33% e 19% apresentavam risco baixo, intermediário e alto, respectivamente. No momento da inclusão nos estudos, 91% dos pacientes utilizavam imatinibe, 5,5% dasatinibe, 3,5% nilotinibe e 1% bosutinibe. Nos pacientes do DES-CML, a perda da RM4,5 durante a fase de descalonamento associou-se a uma maior frequência de recidiva molecular (37% vs. 9%; P = 0,009). A síndrome de retirada ocorreu em 33% e 45% dos pacientes nos grupos DES-CML e EDI-PIO, respectivamente (p = 0,28). A mediana de acompanhamento após a descontinuação do ITQ foi de 20 meses (2-112). A SG em 60 meses foi de 95% (IC 95%: 89-100%); 27/118 (23%) pacientes apresentaram recidiva molecular após uma mediana de 4 meses (1-25) da interrupção. Todos recuperaram a RMM após a reintrodução do ITQ, com uma mediana de 1,5 mês, e não houve progressão de doença. A taxa estimada de RLT foi de 70% (IC de 95%: 62-78%) aos 24 meses e de 67% (IC de 95%: 59-75%) aos 60 meses. Na análise multivariada, o escore de Sokal intermediário/alto (HR = 3,1; IC de 95%: 1,27-7,53; P = 0,012) e a maior duração da MMR (HR = 0,98; IC de 95%: 0,97-0,99; P = 0,002) foram fatores independentes da RLT. Discussão e conclusões: A maior duração da MMR e o baixo risco pelo escore de Sokal foram preditores independentes de sucesso na TFR. A perda de RM4.5 durante a fase de descalonamento do estudo DES-CML foi preditiva da perda da RMM após a descontinuação do ITQ, sugerindo que a cinética molecular durante a redução da dose pode fornecer informações adicionais sobre o risco da perda de RMM.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -